نظرة عامة

مرض ألزهايمر (AD)، ويسمى أيضا مرض ألزهايمر، خرف الشيخوخة من نوع ألزهايمر (SDAT) أو ببساطة ألزهايمر، هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف. كان أول من وصف هذا المرض غير القابل للشفاء والتنكسي والنهائي الطبيب النفسي الألماني ألويس ألزهايمر في عام 1906 وسمي باسمه. عموما، يتم تشخيصه في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عاما، على الرغم من أن الزهايمر المبكر الأقل انتشارا يمكن أن يحدث في وقت أبكر بكثير. في عام 2006، كان هناك 26.6 مليون مريض حول العالم. ومن المتوقع أن يصيب الفيروس 1 من كل 85 شخصاً على الصعيد العالمي بحلول عام 2050. على الرغم من أن مسار مرض الزهايمر فريد من نوعه لكل فرد، هناك العديد من الأعراض المشتركة. غالباً ما يُعتقد عن طريق الخطأ أن الأعراض المبكرة التي يمكن ملاحظتها هي مخاوف "مرتبطة بالعمر"، أو مظاهر الإجهاد. في المراحل المبكرة، يكون أكثر الأعراض المعروفة شيوعًا هو فقدان الذاكرة، مثل صعوبة تذكر الحقائق التي تم تعلمها مؤخرًا.

وعندما يتم إخطار الطبيب أو الطبيب، ويشتبه في إصابته بمرض الزهايمر، فإن التشخيص يتأكد عادة بالتقييم السلوكي والاختبارات المعرفية، والتي كثيراً ما يعقبها مسح للدماغ إذا كانت متاحة. مقارنة بين الدماغ العادي المسن (اليسار) ودماغ مريض الزهايمر (اليمين). يشار إلى الخصائص التفاضلية مع تقدم المرض، وتشمل الأعراض الارتباك، والتهيج والعدوانية، وتقلبات المزاج، وانهيار اللغة، وفقدان الذاكرة على المدى الطويل، والانسحاب العام للمصاب مع انخفاض حواسه. تدريجيا، تفقد وظائف الجسم، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى الموت. من الصعب تقييم التكهن الفردي، حيث تختلف مدة المرض.

إن مرض الزهايمر يتطور لفترة غير محددة من الوقت قبل أن يصبح واضحاً تماما، ومن الممكن أن يتطور لسنوات دون تشخيص. متوسط العمر المتوقع بعد التشخيص هو ما يقرب من سبع سنوات. أقل من ثلاثة في المئة من الأفراد يعيشون أكثر من أربعة عشر عاما بعد التشخيص. سبب وتطور مرض الزهايمر غير مفهومين جيدا. تشير الأبحاث إلى أن المرض يرتبط مع لويحات وتشابك في الدماغ. تقدم العلاجات المستخدمة حاليا فائدة قليلة فيما يتعلق بالأعراض ؛ ولا توجد علاجات متاحة حتى الآن لتأخير أو وقف تطور المرض. اعتبارا من عام 2008، تم إجراء أكثر من 500 مسار سريري لتحديد علاج محتمل لمرض الزهاق، ولكن من غير المعروف ما إذا كانت أي من استراتيجيات التدخل المختبرة سوف تظهر نتائج واعدة.

وقد اقترح عدد من العادات غير التوغلية في أسلوب الحياة للوقاية من مرض الزهايمر، ولكن هناك نقص في الأدلة الكافية للربط بين هذه التوصيات وتقليل التدهور. ويقترح التحفيز العقلي، وممارسة الرياضة، واتباع نظام غذائي متوازن، على حد سواء للوقاية الممكنة وطريقة معقولة لإدارة المرض. ولأن مرض الزهايمر لا يمكن علاجه وهو مرض تنكسي، فإن التعامل مع المرضى أمر ضروري للغاية. وغالبا ما يقوم الزوج أو أحد الأقارب الأقربين بدور مقدم الرعاية الرئيسي. ومن المعروف أن مرض الزهايمر يضع عبئا كبيرا على مقدمي الرعاية ؛ يمكن أن تكون الضغوط واسعة النطاق، تشمل عناصر اجتماعية ونفسية وجسدية واقتصادية لحياة مقدم الرعاية.

ويتم استخدام مقياسين رئيسيين في الدراسات الوبائية: معدل الإصابة ومعدل الانتشار. معدل الوقوع هو عدد الحالات الجديدة لكل وحدة من زمن الشخص المعرض للخطر (عادة عدد الحالات الجديدة لكل ألف شخص في السنة) ؛ )، في حين أن الانتشار هو العدد الإجمالي لحالات المرض بين السكان في أي وقت من الأوقات. وفيما يتعلق بالإصابة، تقدم الدراسات الطولية الأترابية (الدراسات التي يتم فيها متابعة السكان الخاليين من المرض على مر السنين) معدلات تتراوح بين 10 و 8 حالات لمرض الزهايمر، مما يعني أن نصف حالات الخرف الجديدة كل عام هي مرض الزهايمر.

التقدم في السن هو عامل الخطر الرئيسي للمرض ومعدلات الإصابة ليست متساوية لجميع الأعمار: كل خمس سنوات بعد سن 65 سنة، خطر الإصابة بالمرض يتضاعف تقريبا، ويزيد من 3 إلى 69 لكل ألف شخص في السنة. هناك أيضا اختلافات بين الجنسين في معدلات الإصابة، والنساء اللواتي لديهن خطر أكبر من الإصابة بمرض الزهايمر خاصة في السكان الأكبر من 85 عاما. انتشار مرض الزهايمر في السكان يعتمد على عوامل مختلفة بما في ذلك الإصابة والبقاء على قيد الحياة. وبما أن معدل الإصابة بمرض الزهايمر يزداد مع التقدم في السن، فمن المهم بشكل خاص تضمين متوسط عمر السكان المعنيين. في الولايات المتحدة، قدر انتشار مرض الزهايمر بنسبة 1.6 ٪ في عام 2000 في كل من الفئة العمرية 65 و 74 سنة، مع زيادة المعدل إلى 19 ٪ في 75 و 84 مجموعة و 42 ٪ في أكبر من 84 مجموعة. معدلات الانتشار في المناطق الأقل نموا أقل.

وقدرت منظمة الصحة العالمية أنه في عام 2005، كان 0.379% من الناس في جميع أنحاء العالم يعانون من الخرف، وأن الانتشار سيرتفع إلى 0.441% في عام 2015 وإلى 0.556% في عام 2030. وقد توصلت دراسات أخرى إلى استنتاجات مماثلة. قدرت دراسة أخرى أنه في عام 2006، كان 0.40 ٪ من سكان العالم (المدى 0.17 0.89 ٪ ؛ العدد المطلق 26.6 مليون، المدى 11.4 59.4 مليون) مصابين بمرض الزهامر، وأن معدل الانتشار سيتضاعف ثلاث مرات والعدد المطلق سيتضاعف أربع مرات بحلول عام 2050. الخرف، وعلى وجه التحديد مرض الزهايمر، قد يكون من بين الأمراض الأكثر تكلفة للمجتمع في أوروبا والولايات المتحدة، في حين أن تكلفته في بلدان أخرى مثل الأرجنتين، أو كوريا الجنوبية، هي أيضا مرتفعة ومرتفعة. ومن المحتمل أن تزداد هذه التكاليف مع شيوخة المجتمع، لتصبح مشكلة اجتماعية هامة. وتشمل التكاليف المرتبطة بالتمريض التكاليف الطبية المباشرة مثل الرعاية المنزلية التمريضية والتكاليف غير الطبية المباشرة مثل الرعاية النهارية في المنزل والتكاليف غير المباشرة مثل فقدان إنتاجية كل من المريض ومقدم الرعاية. تختلف الأرقام بين الدراسات ولكن تكاليف الخرف في جميع أنحاء العالم تم حسابها حوالي 160 مليار دولار، في حين أن تكاليف مرض الزهايمر في الولايات المتحدة قد تكون 100 مليار دولار سنويا. وأهم مصدر للتكاليف التي يتحملها المجتمع هو الرعاية الطويلة الأجل التي يقدمها مهنيو الرعاية الصحية، ولا سيما الإيداع في المؤسسات، وهو ما يعادل ثلثي مجموع التكاليف التي يتحملها المجتمع.

كما أن تكلفة المعيشة في المنزل مرتفعة جدا، لا سيما عندما تؤخذ في الاعتبار التكاليف غير الرسمية التي تتكبدها الأسرة، مثل وقت تقديم الرعاية وفقد مقدم الرعاية للإيرادات. وتزداد التكاليف مع شدة الخرف ووجود اضطرابات سلوكية، وتتصل بزيادة فترة تقديم الرعاية اللازمة لتقديم الرعاية البدنية. وبالتالي فإن أي علاج يبطئ التدهور المعرفي أو يؤخر إيداع الرعاية في المؤسسات أو يقلل من ساعات عمل مقدمي الرعاية سيكون له فوائد اقتصادية. وقد أظهرت التقييمات الاقتصادية للعلاجات الحالية نتائج إيجابية. ففي البلدان المتقدمة النمو، يُعَد مرض الزهايمر واحداً من أكثر الأمراض تكلفة على المجتمع. ينقسم مسار المرض إلى أربع مراحل، مع أنماط تقدمية من الضعف المعرفي والوظيفي. ما قبل الخرف غالباً ما يتم الخطأ في الأعراض الأولى بسبب ارتباطها بالشيخوخة أو الإجهاد. يمكن للاختبارات العصبية النفسية المفصلة أن تكشف عن صعوبات معرفية خفيفة تصل إلى ثماني سنوات قبل أن يفي الشخص بالمعايير السريرية لتشخيص مرض الزهايمر.

هذه الأعراض المبكرة يمكن أن تؤثر على أنشطة الحياة اليومية الأكثر تعقيدا. العجز الأكثر وضوحاً هو فقدان الذاكرة، والذي يظهر كصعوبة في تذكر الحقائق التي تم تعلمها مؤخراً وعدم القدرة على الحصول على معلومات جديدة. المشاكل الدقيقة مع الوظائف التنفيذية من الانتباه، التخطيط، المرونة، والتفكير المجرد، أو الضعف في الذاكرة الدلالية (ذاكرة المعاني، وعلاقات المفهوم)، يمكن أيضا أن تكون أعراض المراحل المبكرة من الزهايمر. يمكن ملاحظة اللامبالاة في هذه المرحلة، وتبقى الأعراض العصبية النفسية الأكثر استمرارا طوال مسار المرض. وقد تم وصف المرحلة قبل السريرية من المرض أيضا ضعف معرفي خفيف، ولكن ما إذا كان هذا المصطلح يتوافق مع مرحلة تشخيصية مختلفة أو تحديد الخطوة الأولى من الزهايمر هو مسألة خلاف.

الخرف المبكر في الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر زيادة ضعف التعلم والذاكرة يؤدي في نهاية المطاف إلى تشخيص نهائي. في جزء صغير منهم، الصعوبات في اللغة، الوظائف التنفيذية، الإدراك (العمه)، أو تنفيذ الحركات (تعذر الأداء) هي أكثر وضوحا من مشاكل الذاكرة. لا يؤثر الزهايمر على جميع سعات الذاكرة بشكل متساو. تتأثر الذكريات القديمة من حياة الشخص (الذاكرة العرضية)، والحقائق المكتسبة (الذاكرة الدلالية)، والذاكرة الضمنية (ذاكرة الجسم حول كيفية القيام بالأشياء، مثل استخدام الشوكة لتناول الطعام) بدرجة أقل من الحقائق أو الذكريات الجديدة. وتتميز المشاكل اللغوية أساسا بتقلص المفردات وانخفاض بطلاقة الكلمات، مما يؤدي إلى فقر عام في اللغة الشفوية والمكتوبة. في هذه المرحلة، عادة ما يكون الشخص المصاب بالزهايمر قادرا على توصيل الأفكار الأساسية بشكل كاف.

أثناء أداء المهام الحركية الدقيقة مثل الكتابة والرسم أو ارتداء الملابس، قد تكون بعض صعوبات تنسيق الحركة والتخطيط (تعذر الأداء) موجودة ولكنها عادة غير ملحوظة. ومع تقدم المرض، فإن المصابين بمرض الزهايمر من الممكن غالباً أن يستمروا في أداء العديد من المهام بشكل مستقل، ولكنهم قد يحتاجون إلى المساعدة أو الإشراف في الأنشطة الأكثر تطلباً للإدراك. الخرف المعتدل التدهور التدريجي في نهاية المطاف يعوق الاستقلال ؛ مع أشخاص غير قادرين على أداء الأنشطة الأكثر شيوعا في الحياة اليومية. تصبح صعوبات الكلام واضحة بسبب عدم القدرة على تذكر المفردات، مما يؤدي إلى استبدال غير صحيح متكرر للكلمات. كما تضيع تدريجيا مهارات القراءة والكتابة. تصبح تسلسلات المحركات المعقدة أقل تنسيقاً مع مرور الوقت وتقدم الزهايمر، وبالتالي يزداد خطر السقوط. خلال هذه المرحلة، تزداد مشاكل الذاكرة سوءا، وقد يفشل الشخص في التعرف على الأقارب. الذاكرة طويلة الأجل، التي كانت سليمة سابقا، تصبح ضعيفة. أصبحت التغيرات السلوكية والعصبية النفسية أكثر انتشاراً. وتتمثل المظاهر الشائعة في التجوال والتهيج والوعى، مما يؤدي إلى البكاء، أو نوبات من العدوان غير المتعمد، أو مقاومة تقديم الرعاية. كما يمكن أن يظهر الغروب.

يعاني ما يقرب من 30 ٪ من المرضى من تشوهات وهمية وأعراض أوهام أخرى. الموضوعات أيضا تفقد البصيرة من عملية المرض والقيود (العمه Anosognosia). يمكن أن يتطور سلس البول. تخلق هذه الأعراض ضغطًا على الأقارب ومقدمي الرعاية، والذي يمكن تقليله عن طريق نقل الشخص من الرعاية المنزلية إلى مرافق أخرى للرعاية طويلة الأجل. الخرف المتقدم خلال هذه المرحلة الأخيرة من مرض الزهايمر، يعتمد المريض بشكل كامل على مقدمي الرعاية. يتم اختزال اللغة إلى عبارات بسيطة أو حتى كلمات واحدة، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى فقدان كامل للكلام. على الرغم من فقدان القدرات اللغوية اللفظية، يمكن للمرضى في كثير من الأحيان فهم وإرجاع الإشارات العاطفية. ورغم ان العدوانية لا تزال موجودة، فإن اللامبالاة الشديدة والارهاق هما اكثر النتائج شيوعا. ولن يتمكن المرضى في نهاية المطاف من أداء أبسط المهام دون مساعدة. وتتدهور كتلة العضلات والقدرة على الحركة الى حد تصبح فيه طريحة الفراش، وتفقد القدرة على إطعام نفسها. مرض الزهايمر هو مرض عضال مع سبب الوفاة عادة ما يكون عاملا خارجياً مثل عدوى قرحة الضغط أو الالتهاب الرئوي، وليس عن طريق المرض نفسه.

أسباب صورة مجهرية من تشابك ليفي عصبي، مطابقة من قبل فرط فسفرة بروتين تاو توجد ثلاث فرضيات متنافسة رئيسية لشرح سبب المرض. أقدم العلاجات المتاحة حاليا هي الفرضية الكولينية، التي تقترح أن مرض الزهايمر سببه انخفاض توليف الناقل العصبي أستيل كولين. لم تحافظ الفرضية الكولينية على دعم واسع النطاق، ويرجع ذلك بشكل كبير إلى أن الأدوية التي تهدف إلى علاج نقص الأسيتيل كولين لم تكن فعالة للغاية. كما تم اقتراح آثار كولينية أخرى، على سبيل المثال، بدء الآلية الأساسية لهذه الاضطرابات العصبية مع مرض الزهايمر. في عام 2009، تم تحديث هذه النظرية، مما يشير إلى أن قريب من البروتين الأميلويد بيتا، وليس بالضرورة الأميلويد بيتا نفسه، قد يكون السبب الرئيسي في هذا المرض.

ترى النظرية أن آلية النشادر التي تشذب الاتصالات العصبية في الدماغ في مرحلة النمو السريع من الحياة المبكرة قد يتم تفعيلها عن طريق عمليات مرتبطة بالشيخوخة في وقت لاحق من الحياة لتسبب الذبول العصبية لمرض الزهايمر. N-APP، وهو جزء من APP من N-terminus الببتيد N، بالقرب من بيتا أميلويد ويتم شقه من APP بواسطة واحدة من نفس الإنزيمات. N-APP يحفز مسار التدمير الذاتي عن طريق الارتباط بمستقبلات عصبية تسمى مستقبلات الموت 6 (DR6، المعروف أيضا باسم TNFRSF21). يتم التعبير عن DR6 بشكل كبير في مناطق الدماغ البشري الأكثر تضررا من مرض الزهايمر، لذلك من الممكن أن يتم اختطاف مسار N-APP/DR6 في الدماغ المتقدم في السن ليسبب ضررا. في هذا النموذج، يلعب أميلويد بيتا دورا مكملا، عن طريق تثبيط وظيفة التشابك. وجدت دراسة أجريت عام 2004 أن ترسب لويحات الأميلويد لا يرتبط بشكل جيد مع فقدان الخلايا العصبية.

تدعم هذه الملاحظة فرضية تاو، الفكرة القائلة بأن تشوهات بروتين تاو هي التي تبدأ المرض. في هذا النموذج، يبدأ تاو عالي الفوسفات في الاقتران مع خيوط أخرى من تاو. في نهاية المطاف، فإنها تشكل تشابكات ليفية عصبية داخل أجسام الخلايا العصبية. عندما يحدث ذلك، تتفكك الأنيبيبات الدقيقة، مما يؤدي إلى انهيار نظام نقل الخلايا العصبية. وهذا قد يؤدي أولا إلى خلل في الاتصالات الكيميائية الحيوية بين الخلايا العصبية ولاحقا في موت الخلايا. كما تم اقتراح نوع فيروس الهربس البسيط 1 ليلعب دورًا مسببًا في الأشخاص الذين يحملون النسخ الحساسة من جين الأبو. الإجهاد التأكسدي هو سبب مهم في تكوين المرض. يظهر أفراد الزهامر فقدان بنسبة 70 ٪ من خلايا موضع السيرولوس التي توفر النورإبينفرين (بالإضافة إلى دوره الناقل العصبي) الذي ينزع موضعيًا من "الدوالي" كبداية مضادة للالتهابات ذاتية المنشأ. التشريب الفضي علم الأعصاب يتميز مرض الزهايمر بفقدان الخلايا العصبية والمشابك العصبية في القشرة الدماغية وبعض المناطق تحت القشرية. ويؤدي هذا الفقدان إلى ضمور جسيم في المناطق المتضررة، بما في ذلك تدهور في الفص الصدغي والفص الجداري، وأجزاء من القشرة الجبهية والتلفيف الحزامي. وقد وثقت الدراسات التي تستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي و PET انخفاضاً في حجم مناطق معينة من الدماغ في المرضى مع تقدمهم من ضعف إدراكي خفيف إلى مرض الزهايمر، وبالمقارنة مع صور مماثلة من كبار السن الأصحاء.

يمكن رؤية كل من لويحات الأميلويد والتشابك الليفي العصبي بوضوح عن طريق الفحص المجهري في أدمغة المصابين بالزهايمر. اللويحات كثيفة، ومعظمها رواسب غير قابلة للذوبان من ببتيد أميلويد بيتا والمواد الخلوية خارج وحول الخلايا العصبية. المتشابك (التشابك الليفي العصبي) هي تجمعات من البروتين تاو المرتبط بالأنيبيب الدقيقة الذي أصبح فرط الفوسفرة وتتراكم داخل الخلايا نفسها. على الرغم من أن العديد من كبار السن تتطور لديهم بعض الصفائح والتشابك نتيجة للشيخوخة، إلا أن أدمغة مرضى الزهايمر لديها عدد أكبر منها في مناطق معينة من الدماغ مثل الفص الصدغي. أجسام ليوي ليست نادرة في أدمغة مرضى الزهايمر. الكيمياء الحيوية تعمل الإنزيمات على APP (أميلويد سلائف البروتين) وتقطعه إلى أجزاء. جزء بيتا أميلويد حاسم في تشكيل لويحات الشيخوخة في AD. تم تحديد مرض الزهايمر على أنه مرض تطوي البروتين (البروتين البروتيني)، الناجم عن تراكم abno APP)، وهو بروتين عبر الغشاء الذي يخترق غشاء الخلية العصبية. APP مهم لنمو الخلايا العصبية، والبقاء على قيد الحياة وإصلاح ما بعد الإصابة. في مرض الزهايمر، تتسبب عملية غير معروفة في تقسيم APP إلى أجزاء أصغر عن طريق الإنزيمات من خلال التحلل البروتيني. وتنتج احدى هذه الشظايا لييفات بيتا أميلويد، التي تشكل كتلا تترسب خارج الخلايا العصبية في تشكيلات كثيفة تعرف بلويحات الشيخوخة. في مرض الزهايمر، تؤدي التغيرات في بروتين تاو إلى تفكك الأنيبيبات الدقيقة في خلايا الدماغ.

ويعتبر مرض الزهايمر أيضا اعتلال توباثي بسبب التجميع غير الطبيعي لبروتين تاو. كل عصبون لديه هيكل خلوي، بنية دعم داخلية تتكون جزئيا من هياكل تسمى الأنيبيبات الدقيقة. هذه الأنيبيبات الدقيقة تعمل مثل المسارات، وتوجيه المواد الغذائية والجزيئات من جسم الخلية إلى نهايات المحوار والعودة. البروتين المسمى تاو يثبت الأنيبيبات الدقيقة عندما يتم فسفرتها، وبالتالي يسمى البروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة. في مرض الزهايمر، يخضع تاو لتغيرات كيميائية، ويتحول إلى فرط الفوسفات ؛ ثم تبدأ في الاقتران مع خيوط أخرى، مما يخلق تشابكات ليفية عصبية ويفكك نظام نقل الخلايا العصبية. آلية المرض بالضبط كيف أن اضطرابات إنتاج وتجميع ببتيد أميلويد بيتا تؤدي إلى مرض الزهايمر غير معروف. تشير فرضية الأميلويد تقليديا إلى تراكم ببتيدات أميلويد بيتا كحدث مركزي يؤدي إلى انحلال الخلايا العصبية. تراكم الليفات الأميلويد المجمعة، والتي يعتقد أنها تمنع بعض وظائف الإنزيمات واستخدام الجلوكوز من قبل الخلايا العصبية.

قد يكون لمختلف العمليات الالتهابية والسيتوكينات أيضا دور في مرض الزهايمر. الالتهاب هو علامة عامة على تلف الأنسجة في أي مرض، وقد يكون إما ثانوية لتلف الأنسجة في الزهايمر أو علامة على الاستجابة المناعية. وقد تم وصف التغيرات في توزيع عوامل التغذية العصبية المختلفة وفي التعبير عن مستقبلاتها مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في مرض الزهامر. الغالبية العظمى من حالات مرض الزه، إيمر متفرقة، وهذا يعني أنها ليست موروثة وراثيا على الرغم من أن بعض الجينات قد تعمل كعوامل خطر. من ناحية أخرى، حوالي 0.1 ٪ من الحالات هي أشكال عائلية للوراثة الجسدية السائدة، والتي عادة ما تبدأ قبل سن 65. يمكن أن يعزى معظم الزهامر الوراثي الوراثي السائد إلى طفرات في واحد من ثلاثة جينات: بروتين السلائف الأميلويد (APP) وبريسينيلين 1 و 2. معظم الطفرات في APP و 40 و 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من الزهايمر لديهم واحد على الأقل أليل apoE4. يزيد أليل APOE4 من خطر الإصابة بالمرض ثلاث مرات في الزيجوت المتغاير و 15 مرة في الزيجوت المتماثل. يتفق علماء الوراثة على أن العديد من الجينات الأخرى تعمل أيضا كعوامل خطر أو لها آثار وقائية تؤثر على تطور ظهور مرض الزهايمر في وقت متأخر. وقد تم اختبار أكثر من 400 جين لارتباطها مع الزهادي المتقطع في وقت متأخر، ومعظمها مع نتائج فراغ. تشخيص مرض الزهايمر عادة ما يتم تشخيصه سريريا من تاريخ المريض، والتاريخ الجانبي من الأقارب، والملاحظات السريرية، على أساس وجود سمات عصبية وعصبية نفسية مميزة وعدم وجود حالات بديلة.

ويمكن استخدام التصوير الطبي المتقدم باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، والتصوير المقطعي المحوسب بالانبعاث الفوتوني الأحادي (SPECT) أو التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني (PET) للمساعدة في استبعاد أمراض الدماغ الأخرى أو الأنواع الفرعية من الخرف. تقييم الأداء الفكري بما في ذلك اختبار الذاكرة يمكن أن يوصف حالة المرض بشكل أكبر. وقد وضعت المنظمات الطبية معايير تشخيصية لتسهيل وتوحيد عملية التشخيص للأطباء الممارسين. يمكن تأكيد التشخيص بدقة عالية جدا بعد الوفاة عندما تكون مواد الدماغ متاحة ويمكن فحصها نسيجيا. الفحص المقطعي بالإصدار البوزيتري لدماغ شخص مصاب بمرض الزهايمر يظهر فقدان وظيفة في معايير تشخيص الفص الصدغي أنشأ المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والتواصلية والسكتة الدماغية (NINCDS) ومرض الزهايمر والاضطرابات ذات الصلة (ADRDA) معايير تشخيص مرض الزهايمر الأكثر استخدامًا في عام 1984، وتم تحديثها على نطاق واسع في عام 2007. تتطلب هذه المعايير أن يتم تأكيد وجود ضعف الإدراك، ومتلازمة الخرف المشتبه بها، عن طريق اختبار عصبي نفسي للتشخيص السريري لمرض الزهايمر المحتمل أو المحتمل.

ومن الضروري التأكد من صحة الأنسجة بما في ذلك الفحص المجهري لأنسجة الدماغ من أجل التشخيص النهائي. وقد تم إثبات مصداقية إحصائية جيدة وصلاحية بين المعايير التشخيصية والتأكيد النسيجي المرضي النهائي. ثمانية مجالات معرفية هي الأكثر شيوعا ضعف في ذاكرة الزهايمر واللغة والمهارات الإدراكية والانتباه والقدرات البناءة والتوجيه وحل المشاكل والقدرات الوظيفية. وتعادل هذه المجالات معايير NINCDS-ADRDA للزهايمر كما هو مدرج في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-IV-TR) الذي نشرته الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين. أدوات التشخيص اختبارات الفحص النفسي العصبي يمكن أن تساعد في تشخيص مرض الزهايمر. وفي هذه الرسومات، يجب على المرضى نسخ رسومات مماثلة لتلك التي تظهر في الصورة، وتذكر الكلمات أو القراءة أو المجموع. تستخدم الاختبارات العصبية النفسية مثل فحص الحالة العقلية المصغرة (MMSE) على نطاق واسع لتقييم الضعف الإدراكي اللازم للتشخيص. وهناك حاجة إلى صفائف اختبار أكثر شمولية لتحقيق موثوقية عالية للنتائج، ولا سيما في المراحل المبكرة من المرض.

عادة ما يقدم الفحص العصبي في أوائل مرض الزهايمر نتائج طبيعية، باستثناء ضعف الإدراك الواضح، الذي قد لا يختلف عن تلك الناتجة عن عمليات الأمراض الأخرى، بما في ذلك الأسباب الأخرى للخرف. الفحوصات العصبية الأخرى حاسمة في التشخيص التفريقي لمرض الزهايمر وغيره من الأمراض. وتستخدم المقابلات مع أفراد الأسرة أيضا في تقييم المرض. ويمكن لمقدمي الرعاية تقديم معلومات هامة عن قدرات الحياة اليومية، وكذلك عن انخفاض الوظيفة العقلية للشخص بمرور الوقت. ووجهة نظر مقدم الرعاية مهمة بشكل خاص، لأن الشخص المصاب بالزهايمر لا يدرك عادة عجزه.

وفي كثير من الأحيان، تواجه الأسر صعوبات في الكشف عن أعراض الخرف الأولية وقد لا تنقل المعلومات الدقيقة إلى الطبيب. يوفر الاختبار التكميلي معلومات إضافية عن بعض سمات المرض أو يستخدم لاستبعاد التشخيصات الأخرى. يمكن لاختبارات الدم تحديد أسباب أخرى للخرف من مرض الزهايمر الذي قد يكون، في حالات نادرة، قابل للانعكاس. يتم استخدام الاختبارات النفسية للاكتئاب، لأن الاكتئاب يمكن أن يكون إما بالتزامن مع مرض الزهايمر، وهي علامة مبكرة على ضعف الإدراك، أو حتى السبب. عندما تكون متاحة كأداة تشخيصية، يتم استخدام التصوير العصبي SPECT و PET لتأكيد تشخيص الزهايمر جنبا إلى جنب مع التقييمات التي تنطوي على فحص الحالة العقلية. في حالة الشخص المصاب بالخرف بالفعل، يبدو أن SPECT متفوق في تمييز مرض الزهايمر عن الأسباب المحتملة الأخرى، مقارنة بالمحاولات المعتادة لاستخدام الاختبارات العقلية وتحليل التاريخ الطبي.

وهناك علامة موضوعية أخرى حديثة للمرض وهي تحليل السائل النخاعي لبروتينات أميلويد بيتا أو تاو. وقد أدى كلا التطورين إلى اقتراح معايير تشخيصية جديدة. تم تطوير تقنية جديدة تعرف باسم PiB PET لتصوير رواسب أميلويد بيتا بشكل مباشر وواضح في الجسم الحي باستخدام متتبع يربط بشكل انتقائي مع رواسب بيتا أ. وتشير الدراسات الحديثة إلى أن PIB-PET دقيقة بنسبة 86 ٪ في التنبؤ بالأشخاص الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف سيصابون بمرض الزهايمر في غضون عامين، و 92 ٪ دقيقة في استبعاد احتمال الإصابة بمرض الزهايمر. كما يُظهِر التصوير بالرنين المغناطيسي الحجمي، والذي يستطيع أن يستكشف التغيرات في حجم مناطق الدماغ التي تضمر أثناء تقدم مرض الزهايمر، بعض الأمل باعتباره وسيلة تشخيص. وقد تكون أقل تكلفة من طرق التصوير الأخرى قيد الدراسة حاليا. تشير الدراسات الحديثة إلى أن مستويات الأيض في الدماغ يمكن استخدامها كدلالات حيوية لمرض الزهايمر. الوقاية في الوقت الحاضر، لا يوجد دليل قاطع لدعم أن أي إجراء معين فعال في منع مرض الزهايمر.

وكثيراً ما تسفر الدراسات العالمية للتدابير الرامية إلى منع أو تأخير ظهور مرض الزهاق عن نتائج متضاربة. ومع ذلك، اقترحت الدراسات الوبائية العلاقات بين بعض العوامل القابلة للتعديل، مثل النظام الغذائي، والمخاطر القلبية الوعائية، والمنتجات الصيدلانية، أو الأنشطة الفكرية من بين أمور أخرى، واحتمال السكان لتطوير مرض الزهايمر. ولن يتسنى لنا إلا من خلال المزيد من البحوث، بما في ذلك التجارب السريرية، أن نكشف ما إذا كانت هذه العوامل قادرة على منع مرض الزهايمر. ورغم أن عوامل الخطر المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مثل فرط كوليسترول الدم، وارتفاع ضغط الدم، والسكري، والتدخين، ترتبط بارتفاع خطر الإصابة بمرض الزهايمر، فإن الستاتين، وهي عقاقير خافضة للكوليسترول، لم تكن فعّالة في منع أو تحسين مسار المرض. مكونات النظام الغذائي في منطقة البحر الأبيض المتوسط، والتي تشمل الفواكه والخضروات والخبز والقمح وغيرها من الحبوب وزيت الزيتون والأسماك والنبيذ الأحمر، قد تقلل بشكل فردي أو معا من خطر مرض الزهايمر.

وقد اقتُرح أثرها القلبي الوعائي المفيد كآلية للعمل. هناك أدلة محدودة على أن الاستخدام الخفيف إلى المعتدل للكحول، وخاصة النبيذ الأحمر، يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. لم تجد مراجعات استخدام الفيتامينات أدلة كافية على فعالية التوصية بفيتامين ج أو هـ أو حمض الفوليك مع أو بدون فيتامين ب 12، كعوامل وقائية أو علاجية في الزهامر. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط فيتامين E بمخاطر صحية هامة. يرتبط الاستخدام طويل المدى للعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) بانخفاض احتمالية تطور مرض الزهايمر. كما تدعم دراسات ما بعد الوفاة البشرية، في النماذج الحيوانية، أو التحقيقات المختبرية فكرة أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يمكن أن تقلل من الالتهاب المرتبط باللويحات الأميلويد. ومع ذلك، فشلت التجارب التي تحقق في استخدامها كعلاج تلطيفي في إظهار نتائج إيجابية في حين لم تكتمل التجارب الوقائية.

وقد أظهر الكركمين من تابل الكاري بعض الفعالية في منع تلف الدماغ في نماذج الفئران بسبب خصائصه المضادة للالتهابات. العلاج بالهرمونات البديلة، على الرغم من استخدامه سابقا، لم يعد يعتقد أنه يمنع الخرف وفي بعض الحالات قد يكون له صلة به. هناك أدلة غير متناسقة وغير مقنعة على أن الجنكو له أي تأثير إيجابي على ضعف الإدراك والخرف، وتخلص دراسة حديثة إلى أنه ليس له أي تأثير في الحد من معدل حدوث الزهايمر. وجدت دراسة استمرت 21 عامًا أن من يشرب القهوة من 3-5 فناجين يوميًا في منتصف العمر انخفض خطر الإصابة بالخرف بنسبة 65 ٪ في أواخر العمر. الأشخاص الذين ينخرطون في أنشطة فكرية مثل القراءة، لعب ألعاب الطاولة، إكمال ألغاز الكلمات المتقاطعة، العزف على الآلات الموسيقية، أو التفاعل الاجتماعي المنتظم يظهرون انخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ويتوافق ذلك مع نظرية الاحتياطي المعرفي ؛ ) الذي ينص على أن بعض تجارب الحياة تؤدي إلى أداء عصبي أكثر كفاءة مما يوفر للفرد احتياطيا معرفيا يؤخر ظهور مظاهر الخرف.

التعليم يؤخر ظهور متلازمة الزهايمر، ولكن لا علاقة له بالوفاة في وقت مبكر بعد التشخيص. ويرتبط النشاط البدني أيضا بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. وقد أظهرت بعض الدراسات زيادة خطر تطوير الإغراق مع عوامل بيئية مثل تناول المعادن، وخاصة الألومنيوم، أو التعرض للمذيبات. وقد تم انتقاد جودة بعض هذه الدراسات، وخلصت دراسات أخرى إلى أنه لا توجد علاقة بين هذه العوامل البيئية وتطوير مرض الزهايمر. كما اقترح بعض الخبراء ربط المجالات الكهرومغناطيسية (EMF) بتقنية مكافحة الإغراق، ولكن ليس غيرهم. وفيما يتعلق بالتغيرات الطارئة منخفضة التردد للغاية، في حين وجد التحليل التلوي أن الأشخاص المعرضين لديهم أكثر من احتمال مزدوج للإصابة بالمرض، فإن الاستعراضات لا تتفق على ما إذا كانت الدراسات تشير إلى وجود علاقة، أم لا. أثيرت شكوك حول كيفية تفسير النتائج ذات الدلالة الإحصائية للتحليل التلوي. التدخين هو عامل خطر كبير لمرض الزهايمر. العلامات الجهازية للجهاز المناعي الفطري هي عوامل خطر لظهور الزهادي في وقت متأخر.

المعالجة التقليدية

ولا يوجد حاليا علاج فعال لمرض الزهايمر. العلاج هو أساسا للحد من الأعراض المختلفة بما في ذلك الأعراض النفسية خلال ظهور المرض. يمكن إعطاء الأدوية المضادة للذهان عندما يظهر على المرضى هياج متحمس وعدوانية. يمكن استخدام مضادات الاكتئاب لمرضى الاكتئاب. إذا كانت الظروف لا يمكن السيطرة عليها من قبل المخدرات أو المرضى في خطر الانتحار، ويمكن تنفيذ العلاج بالصدمات الكهربائية بحذر. وتشمل الأدوية الرئيسية المستخدمة حاليا لعلاج مرض الزهايمر هيدروكلوريد كورتيكوريلين (أريسيبت) من فايزر وناميندا من مختبر فورست. يمكنهم علاج بعض أعراض مرض الزهايمر ولكن لا يمكنهم منع التدهور التدريجي للمرض.

قيود العلاج التقليدي

وتشمل الأدوية الرئيسية المستخدمة حاليا لعلاج مرض الزهايمر هيدروكلوريد كورتيكوريلين (أريسيبت) من فايزر وناميندا من مختبر فورست. يمكنهم علاج بعض أعراض مرض الزهايمر ولكن لا يمكنهم منع التدهور التدريجي للمرض.

علاج الخلايا الجذعية

الخلايا الجذعية المزروعة يمكن أن تحل محل خلايا الدماغ القديمة، واستعادة وظائف الدماغ الطبيعية وتحسين الوظيفة المعرفية ومختلف وظائف دماغ المريض المتدهورة. هذا النوع من العلاج له آثار محددة ويمكن أن يحسن نوعية حياة الأشخاص المسنين لجعلهم سعداء.

مزايا علاج الخلايا الجذعية

قد تكون الخلايا الجذعية متعددة القدرات أو متعددة القدرات، وهي مهمة للكائنات الحية لعدة أسباب. الخلايا الجذعية متعددة القدرات يمكن أن تؤدي إلى أي نوع من الخلايا في الجسم باستثناء تلك اللازمة لدعم وتطوير الجنين في الرحم. الخلايا الجذعية التي يمكن أن تنتج فقط لعدد صغير من أنواع الخلايا المختلفة تسمى متعددة القدرات.

الخلايا الجذعية العصبية (NSCs) قادرة على التجديد الذاتي والتمايز إلى خلايا عصبية. عند زرعها في الموقع التالف من الدماغ، تكون الخلايا العصبية غير النخاعية قادرة على التمايز إلى الخلايا العصبية المقابلة في بؤرة التركيز، وإنتاج عوامل التغذية العصبية المختلفة. ونتيجة لذلك، سيتم استبدال الخلايا التالفة، وسيتم إعادة تشكيل حلقة الأعصاب وسيتم تثبيط تنكس الأعصاب أو الخلايا شبه الاستماتة.

وفيما يلي مزايا زرع الخلايا الجذعية:

• آمنة نسبيا مقارنة مع معظم العلاجات التقليدية
• لا يوجد رفض مناعي، لأن الخلايا الجذعية لديها مناعة منخفضة جدا
• لا تتأثر بحاجز الدم في الدماغ، لأن الخلايا الجذعية يتم حقنها مباشرة في الأنسجة التالفة.

مزايا علاج الخلايا الجذعية الجنينية

في المركز العالمي لعلاج الخلايا الجذعية، الخلايا الجذعية المستخدمة في معظم علاجاتنا هي الخلايا الجذعية الجنينية (FSCs). علاج الخلايا الجذعية السرطانية له عدد من المزايا مقارنة بزرع أي أنواع أخرى من الخلايا الجذعية، أي البالغين، دم الحبل السري والخلايا الجذعية الحيوانية.

1. تجنب مشاكل التوافق النسيجي

   لطالما كان التوافق النسجي يعتبر كتلة متعثرة لزراعة الأعضاء، مما يتسبب في رفض الأعضاء المزروعة، وخلايا نخاع العظام ودم الحبل السري الجذعية، وما إلى ذلك، وبالتالي يتطلب أساليب خاصة إضافية تهدف إلى كبت الجهاز المناعي للمتلقي. مع زراعة الخلايا الجذعية الجنينية، من الممكن تجنب أي آثار جانبية تتعلق بالتوافق النسيجي وضمان انتشار الخلايا المستخدمة، فضلا عن عملها في الجسم لعدة أشهر وحتى سنوات دون تثبيط المناعة.

2. ضمان كل من التأثيرات المستهدفة والنظامية

   بالإضافة إلى الآثار المستهدفة للخلية التي يتوقعها ويوصفها الباحثون، يمكن أن تمارس زراعة الخلايا الجذعية الجنينية تأثيرات جهازية قوية تتعلق بمجال العاطفية النفسية، والنشاط البدني، والجهاز المناعي، والاستقرار الداخلي، وعمل الأعضاء الداخلية، والتي تتحقق من خلال الأنظمة التنظيمية لجسم المتلقي. ينتج كل نوع من الخلايا الجذعية أنسجة معينة. وتوجه النظم التنظيمية البشرية، التي تتحكم في الخلايا المزروعة، تطوير وتخصص هذه الخلايا وفقا لاحتياجات الجسم، وبالتالي ضمان التخصص الدقيق للآثار السريرية. تستخدم الأنسجة الطبيعية فقط دون أي هندسة وراثية أو عملية استنساخ لزراعة الخلايا. تختلف آثار علاجات FSCs بشكل كبير عن معظم العلاجات الطبية الأخرى. في غضون شهرين من الزرع، يمكن ملاحظة الآثار السريرية المبكرة لزرع الخلايا الجذعية السرطانية. يمكن أن تكون الآثار طويلة الأجل لعلاجات FSCs 6 سنوات 3 سنوات. في بعض الحالات، سيبقى النقوش مدى الحياة.