نظرة عامة

أمراض العصبون الحركي (أو أمراض الخلايا العصبية الحركية) (MND) هي مجموعة من الاضطرابات العصبية التي تصيب بشكل انتقائي العصبونات الحركية، وهي الخلايا التي تتحكم في النشاط العضلي الإرادي بما في ذلك الكلام والمشي والتنفس والبلع والحركة العامة للجسم. وتشمل أشكال مرض العصبون الحركي: أ) التصلب الجانبي الضموري (ALS) (يُسمى أحيانًا مرض لو غيريغ) ب) التصلب الجانبي الأولي (PLS) ج) الضمور العضلي المترقي (PMA) د) البصلي هـ) الشلل البصلي الكاذب – التشنجي و) الشلل البصلي المترقي – التشنجي والرخو. ويُصنَّف الضمور العضلي الشوكي (SMA) ضمن MND وفق MeSH، لكنه ليس كذلك وفق ICD-10. العلامات والأعراض: تظهر الأعراض عادة بين سن 50 و70 وتشمل ضعفًا مترقيًا وضمورًا عضليًا وارتعاشات حزمية، وتصلبًا أو تيبسًا في الذراعين والساقين، وفرط المنعكسات الوترية.

قد يظهر المرضى بأعراض متنوعة مثل جرّ القدم، أو ضمور عضلي أحادي الجانب في اليدين، أو كلام غير واضح. ويُظهر الفحص العصبي علامات محددة مرتبطة بتنكس العصبونات الحركية العلوية والسفلية. وتشمل علامات تلف العصبون الحركي العلوي التشنج وحيوية المنعكسات وعلامة بابينسكي. وتشمل علامات تلف العصبون الحركي السفلي الضعف وضمور العضلات. ويُلاحظ أن كل مجموعة عضلية في الجسم تحتاج إلى عصبونات حركية علوية وسفلية لتعمل. ويمكن أن تظهر العلامات المذكورة في أي مجموعة عضلية، بما في ذلك الذراعان والساقان والجذع والمنطقة البصلية.

قد تشبه الأعراض المذكورة عددًا من الأمراض النادرة الأخرى المعروفة باسم «اضطرابات محاكية لـ MND». وتشمل هذه، على سبيل المثال لا الحصر، الاعتلال العصبي الحركي متعدد البؤر، ومرض كينيدي، والشلل النصفي التشنجي الوراثي، والضمور العضلي الشوكي، والضمور العضلي أحادي الطرف. وتحدث مجموعة صغيرة من حالات MND العائلية لدى الأطفال، مثل «ALS اليافع»، ومتلازمة مدراس، والأفراد الذين ورثوا جين ALS2. غير أن هذه الحالات لا تُسمى عادةً MND، بل بأسمائها المحددة.

التشخيص: تشخيص MND سريري، ويضعه طبيب الأعصاب استنادًا إلى التاريخ المرضي والفحص العصبي. ولا يوجد اختبار تشخيصي لـ MND. وتفيد الفحوصات مثل تحاليل الدم وتخطيط كهربية العضل (EMG) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) وأحيانًا الاختبارات الجينية في استبعاد اضطرابات أخرى قد تحاكي MND. ومع ذلك يظل التشخيص سريريًا. وبعد استبعاد الأمراض الأخرى، يُعدّ التقدّم السريع نسبيًا للأعراض عاملًا تشخيصيًا قويًا.

وعلى الرغم من أن مسار المريض قد «يستقر» أحيانًا، فإنه لا يتحسن. وقد حددت الرابطة العالمية لأطباء الأعصاب مجموعة من المعايير التشخيصية تسمى معايير إل إسكوريال لاستخدامها في البحث، لا سيما كمعايير إدراج/استبعاد في التجارب السريرية. ونظرًا لغياب معايير تشخيصية سريرية، يستخدم بعض أطباء الأعصاب معايير إل إسكوريال أثناء التشخيص. وتشير «المنطقة البصلية» إلى الفم والوجه والحلق. ومن الممكن أن يُستخدم التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة لتشخيص MND.

العلاج التقليدي

1. تناول فيتاميني E وB عن طريق الفم.
2. حقن عضلي لـ ATP (100 ملغ/يوم)، والإنزيم المساعد A (Co A)، والسيتيكولين (250 ملغ/يوم).
3. تناول الديازيبام عن طريق الفم (2.5–100 ملغ/يوم).
4. تجربة بعض الأدوية مثل TRH أو الإنترفيرون أو السموم أو التستوستيرون.
5. التدليك أو التحريك السلبي.
6. التغذية الأنفية للمريض المصاب بعسر البلع لتلقي التغذية والماء.
7. استخدام جهاز التنفس لمساعدة المريض المصاب بشلل عضلات التنفس.
8. الوقاية من عدوى الرئة.
9. استخدام الطب الصيني التقليدي.

قيود العلاج التقليدي

لا يوجد حاليًا علاج شافٍ لـ ALS. والدواء الوحيد الذي يؤثر في مسار المرض هو الريلوزول. ويعمل عبر حجب تأثيرات الناقل العصبي الغلوتامات، ويُعتقد أنه يمدد عمر مريض ALS ببضعة أشهر فقط. إن غياب أدوية فعّالة لإبطاء تقدّم التصلب الجانبي الضموري (ALS) لا يعني أن المرضى لا يمكن رعايتهم طبيًا. بدلًا من ذلك، يركز علاج مرضى ALS على تخفيف الأعراض المرتبطة بالمرض. ويشمل ذلك مجموعة من المهنيين الصحيين بمن فيهم أطباء الأعصاب واختصاصيو النطق واللغة والمعالجون الفيزيائيون والمعالجون المهنيون واختصاصيو التغذية ومعالجو الجهاز التنفسي والأخصائيون الاجتماعيون واختصاصيو الرعاية التلطيفية والممرضون المتخصصون وعلماء النفس.

العلاج بالخلايا الجذعية

آثار الأدوية الحالية غير مرضية بسبب المسار القصير نسبيًا ومعدل الوفيات المرتفع لمرض العصبون الحركي. ومع ذلك، أصبحت الخلايا الجذعية والعلاج الجيني وسائل رئيسية للعلاج مع التطور السريع في التكنولوجيا الحيوية. نظريًا، يمكن للخلايا الجذعية أن تتمايز إلى عصبونات لتعويض العصبونات التالفة محليًا، وتوليد عوامل تغذوية عصبية مختلفة لحماية العصبونات. ويمكن لزرع الخلايا الجذعية العصبية أن يحسّن حالة المرضى ويوقف تطور المرض لإطالة العمر وتحسين جودة الحياة. ويمكن أن تتحسن قوة العضلات في الجانب الأيمن من الجسم لدى بعض المرضى خلال 3 أيام بعد الزرع. ويمكن لبعض المرضى أن يتقلّبوا بحرية ويقفوا خلال أسبوع بعد العلاج. علاوة على ذلك، يتمكن بعض المرضى من حمل وعاء باليد اليمنى.

مؤشرات العلاج بالخلايا الجذعية

لا يعرف العلماء على وجه اليقين لماذا تبدأ العصبونات الحركية بفقدان وظيفتها. ويعتقدون أن عدة عوامل مترابطة تسبب MND، منها: فرط الغلوتامات؛ اضطرابات النقل الاستقلابي الخلوي؛ تجمعات بروتينية غير معتادة في العصبونات الحركية؛ نقص إنتاج مضادات الأكسدة؛ خلل في ميتوكوندريا العصبونات الحركية؛ نقص العوامل التغذوية العصبية؛ ومشكلات في الخلايا الدبقية التي تدعم العصبونات.

مزايا العلاج بالخلايا الجذعية

آفاق العلاج بالخلايا الجذعية في علاج أمراض العصبون الحركي: غالبية الخلايا الجذعية البالغة المستخدمة لعلاج ALS وSMA ذاتية المنشأ؛ ومنتج واحد فقط قائم على الخلايا الجذعية هو زرع خيفي. وكانت نخاع عظم المريض مصدر الخلايا الجذعية البالغة في أربعة منتجات، وجلد المريض في منتج واحد، ونسيج الحبل الشوكي الجنيني في منتج واحد، والخلايا الجذعية الجنينية في منتج واحد. وتم تمايز عصبونات حركية للاستخدام في منتجين. ويمكن توقع آثار علاجية إيجابية محتملة للمنتجات القائمة على خلايا العصبون الحركي لعلاج كل من ALS وSMA. وعند تقييم نتائج هذه المنتجات، من المهم تذكّر أن البديل للمرضى هو الموت، وأن أي نتيجة إيجابية ستكون ذات أهمية هائلة.

في إحدى الدراسات، زُرعت خلايا جذعية عصبية من فئران يُعبَّر فيها عن بروتين معلم أخضر فقط في الخلايا العصبية المعروفة بالعصبونات الحركية (الخلايا المعيبة في SMA) في السائل المحيط بالحبل الشوكي لفئران مصابة بمرض شبيه بـ SMA. وتطورت الخلايا المزروعة إلى عدد صغير من العصبونات الحركية، وأظهرت الفئران المعالجة تحسنًا في الوظيفة العضلية وزيادة في العمر مقارنة بغير المعالجة. وأشار تحليل إضافي إلى أن الأثر الرئيسي لزرع الخلايا الجذعية العصبية كان تحسين بقاء ووظيفة العصبونات الحركية الموجودة أصلًا لدى الفئران.

الخلايا الجذعية، التي قد تكون متعددة القدرات أو محدودة القدرات، مهمة للكائنات الحية لأسباب عديدة. ويمكن للخلايا الجذعية متعددة القدرات أن تعطي أي نوع من خلايا الجسم باستثناء تلك اللازمة لدعم الجنين وتطوره في الرحم. أما الخلايا الجذعية التي لا تعطي إلا عددًا صغيرًا من أنواع الخلايا المختلفة فتُسمى محدودة القدرات.

الخلايا الجذعية العصبية (NSCs) قادرة على التجدد الذاتي والتمايز إلى عصبونات. وعند زرعها في موقع التلف في الدماغ، تستطيع التمايز إلى خلايا عصبية مقابلة في البؤرة، وإنتاج عوامل تغذوية عصبية متنوعة. ونتيجة لذلك تُستبدل الخلايا التالفة، ويُعاد تكوين الدائرة العصبية، ويُثبَّط تنكس الأعصاب أو الخلايا شبه الموتة برمجة.

مزايا زرع الخلايا الجذعية كما يلي:

• آمنة نسبيًا مقارنة بمعظم العلاجات التقليدية
• لا رفض مناعي، لأن الخلايا الجذعية ذات مناعة منخفضة جدًا
• لا تتأثر بالحاجز الدموي الدماغي، لأن الخلايا الجذعية تُحقن مباشرة في الأنسجة التالفة.

مزايا العلاج بالخلايا الجذعية الجنينية

في مركز العلاج بالخلايا الجذعية العالمي، الخلايا الجذعية المستخدمة في معظم علاجاتنا هي الخلايا الجذعية الجنينية (FSCs). ولعلاج FSCs عدد من المزايا مقارنة بزرع أي أنواع أخرى من الخلايا الجذعية، أي البالغة ودم الحبل السري والحيوانية.

1. تجنب مشكلات التوافق النسيجي

   لطالما اعتُبر التوافق النسيجي عقبة في علم الزرع، مسبّبًا رفض الأعضاء المزروعة ونخاع العظم وخلايا دم الحبل السري الجذعية وغيرها، مما يتطلب طرقًا خاصة إضافية تهدف إلى كبح الجهاز المناعي للمستقبل. ومع زرع الخلايا الجذعية الجنينية يمكن تجنب أي آثار جانبية مرتبطة بالتوافق النسيجي وضمان نجاح الزرع وتكاثر الخلايا المُعطاة، وكذلك عملها في الجسم لأشهر بل سنوات دون تثبيط مناعي.

2. ضمان التأثيرات الموضعية والجهازية معًا

   إضافة إلى التأثيرات الخلوية المستهدفة التي تنبأ بها الباحثون ووصفوها، يمكن لزرع الخلايا الجذعية الجنينية أن يمارس تأثيرات جهازية قوية تتعلق بالمجال النفسي العاطفي والنشاط البدني والجهاز المناعي والتوازن الداخلي ووظائف الأعضاء الداخلية، عبر الأجهزة التنظيمية لجسم المستقبل. وينتج كل نوع من الخلايا الجذعية أنسجة معينة محددة. وتوجه الأجهزة التنظيمية البشرية، المتحكمة بالخلايا المزروعة، نمو تلك الخلايا وتخصصها وفق احتياجات الجسم، مما يضمن تخصصًا دقيقًا للتأثيرات السريرية. وتُستخدم أنسجة طبيعية فقط دون هندسة وراثية أو استنساخ لمزارع الخلايا. وتختلف آثار علاجات FSCs اختلافًا كبيرًا عن معظم العلاجات الدوائية. وخلال 1–2 شهر بعد الزرع يمكن ملاحظة آثار سريرية مبكرة. وقد تستمر الآثار طويلة الأمد 6–8 أشهر وحتى 2–3 سنوات. وفي بعض الحالات يبقى الزرع مدى الحياة.