Descripción general

Las enfermedades de la neurona motora (o enfermedades de las motoneuronas) (MND) son un grupo de trastornos neurológicos que afectan de forma selectiva a las motoneuronas, las células que controlan la actividad muscular voluntaria, incluyendo hablar, caminar, respirar, tragar y el movimiento general del cuerpo. Las formas de enfermedad de la neurona motora incluyen: a) esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (a veces llamada enfermedad de Lou Gehrig) b) esclerosis lateral primaria (ELP) c) atrofia muscular progresiva (AMP) d) bulbar e) parálisis seudobulbar – espástica f) parálisis bulbar progresiva – espástica y flácida. La atrofia muscular espinal (AME) se clasifica como MND según MeSH, pero no según la CIE-10. Signos y síntomas: los síntomas suelen aparecer entre los 50 y 70 años e incluyen debilidad progresiva, atrofia muscular y fasciculaciones, espasticidad o rigidez en brazos y piernas, y reflejos tendinosos hiperactivos.

Los pacientes pueden presentar síntomas tan diversos como un pie que se arrastra, atrofia muscular unilateral en las manos o habla farfullante. La exploración neurológica muestra signos específicos asociados a la degeneración de neuronas motoras superiores e inferiores. Los signos de daño de la neurona motora superior incluyen espasticidad, reflejos vivos y el signo de Babinski. Los signos de daño de la neurona motora inferior incluyen debilidad y atrofia muscular. Tenga en cuenta que cada grupo muscular del cuerpo requiere tanto neuronas motoras superiores como inferiores para funcionar. Los signos descritos pueden aparecer en cualquier grupo muscular, incluidos brazos, piernas, tronco y región bulbar.

Los síntomas descritos pueden parecerse a otras enfermedades raras, conocidas como «trastornos imitadores de MND». Estos incluyen, entre otros, la neuropatía motora multifocal, la enfermedad de Kennedy, la paraplejia espástica hereditaria, la atrofia muscular espinal y la amiotrofia monomélica. Un pequeño subconjunto de casos familiares de MND ocurre en niños, como la «ELA juvenil», el síndrome de Madras y personas que han heredado el gen ALS2. Sin embargo, normalmente no se denominan MND, sino por sus nombres específicos.

Diagnóstico: el diagnóstico de MND es clínico y lo establece un neurólogo a partir de la historia y la exploración neurológica. No existe una prueba diagnóstica para la MND. Estudios como análisis de sangre, electromiografía (EMG), resonancia magnética (RM) y, a veces, pruebas genéticas son útiles para descartar otros trastornos que pueden imitar la MND. No obstante, el diagnóstico sigue siendo clínico. Tras excluir otras enfermedades, una progresión relativamente rápida de los síntomas es un factor diagnóstico importante.

Aunque la progresión de una persona a veces puede «estabilizarse», no mejora. Se han definido unos criterios diagnósticos llamados criterios de El Escorial por la Federación Mundial de Neurólogos para su uso en investigación, especialmente como criterios de inclusión/exclusión en ensayos clínicos. Debido a la falta de criterios clínicos diagnósticos, algunos neurólogos usan los criterios de El Escorial durante el proceso diagnóstico. La «región bulbar» se refiere a la boca, la cara y la garganta. Es posible que la estimulación magnética transcraneal se utilice para diagnosticar la MND.

Tratamiento convencional

1. Toma oral de vitaminas E y B.
2. Inyección intramuscular de ATP (100 mg/día), coenzima A (Co A) y citicolina (250 mg/día).
3. Toma oral de diazepam (2,5–100 mg/día).
4. Probar algunos fármacos como TRH, interferón, veneno o testosterona.
5. Masaje o movilización pasiva.
6. Alimentación nasogástrica en pacientes con disfagia para aportar nutrición y agua.
7. Uso de respirador para ayudar a pacientes con parálisis de la musculatura respiratoria.
8. Prevención de la infección pulmonar.
9. Uso de medicina tradicional china.

Limitaciones del tratamiento convencional

Actualmente no existe cura para la ELA. El único fármaco que afecta el curso de la enfermedad es el riluzol. Actúa bloqueando los efectos del neurotransmisor glutamato y se considera que prolonga la vida de un paciente con ELA solo unos pocos meses. La falta de medicamentos eficaces para ralentizar la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) no significa que los pacientes no puedan recibir atención médica. El tratamiento se centra en aliviar los síntomas asociados a la enfermedad. Participan diversos profesionales de la salud, incluidos neurólogos, logopedas, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, dietistas, terapeutas respiratorios, trabajadores sociales, especialistas en cuidados paliativos, enfermeros especializados y psicólogos.

Tratamiento con células madre

Los efectos de la medicación actual no son satisfactorios debido al curso relativamente corto y a la alta tasa de mortalidad de la enfermedad de la neurona motora. Sin embargo, la terapia con células madre y la terapia génica se han convertido en medios importantes para su tratamiento gracias al rápido desarrollo de la biotecnología. En teoría, las células madre pueden diferenciarse en neuronas para reemplazar las dañadas localmente y generar diversos factores neurotróficos para proteger las neuronas. El trasplante de células madre neurales puede mejorar el estado de los pacientes, detener la progresión de la enfermedad, prolongar la vida y mejorar la calidad de vida. La fuerza muscular del lado derecho del cuerpo de algunos pacientes puede mejorar a los 3 días del trasplante. Algunos pacientes pueden girarse libremente y ponerse de pie una semana después del tratamiento. Además, algunos pacientes pueden sostener un cuenco con la mano derecha.

Indicaciones del tratamiento con células madre

Los científicos no están seguros de por qué las motoneuronas empiezan a perder función. Creen que varios factores interrelacionados causan la MND, entre ellos: exceso de glutamato; alteraciones del transporte metabólico celular; agregados proteicos inusuales en las motoneuronas; falta de producción de antioxidantes; mitocondrias anormales de las motoneuronas; factores neurotróficos insuficientes; y problemas de las células gliales que apoyan a las neuronas.

Ventajas del tratamiento con células madre

Perspectivas de la terapia con células madre en el tratamiento de las enfermedades de la neurona motora: la mayoría de las células madre adultas usadas para el tratamiento de la ELA y la AME son autólogas; solo un producto basado en células madre es un alotrasplante. La médula ósea propia del paciente fue la fuente de células madre adultas en cuatro productos, la propia piel en uno, tejido de médula espinal fetal en uno y células madre embrionarias en uno. Se diferenciaron motoneuronas para su uso en dos productos. Pueden esperarse posibles efectos terapéuticos positivos de productos basados en células de neurona motora para el tratamiento tanto de la ELA como de la AME. Al evaluar los resultados de esta línea de productos, es importante recordar que la alternativa para los pacientes es la muerte, y cualquier resultado positivo tendrá una enorme importancia.

En un estudio, se trasplantaron NSC de ratones en los que una proteína marcadora verde se expresaba solo en células nerviosas conocidas como motoneuronas (las células defectuosas en la AME) al líquido que baña la médula espinal de ratones con una enfermedad similar a la AME. Las células trasplantadas se desarrollaron en un pequeño número de motoneuronas y los ratones tratados mostraron mejor función muscular y mayor supervivencia en comparación con los no tratados. Un análisis posterior indicó que el principal efecto del trasplante de NSC fue que las células trasplantadas mejoraron la supervivencia y la función de las motoneuronas ya presentes en los ratones.

Las células madre, que pueden ser pluripotentes o multipotentes, son importantes para los organismos vivos por muchas razones. Las células madre pluripotentes pueden dar lugar a cualquier tipo de célula del cuerpo, excepto las necesarias para sostener y desarrollar un feto en el útero. Las células madre que solo pueden dar lugar a un número reducido de tipos celulares diferentes se denominan multipotentes.

Las células madre neurales (NSC) son capaces de autorrenovarse y diferenciarse en neuronas. Cuando se trasplantan al sitio dañado del cerebro, las NSC pueden diferenciarse en células neurales correspondientes en el foco y producir diversos factores neurotróficos. Como resultado, las células dañadas serán reemplazadas, el circuito nervioso se reconstituirá y se inhibirá la degeneración de nervios o de células semiapoptóticas.

Las ventajas del trasplante de células madre son las siguientes:

• Relativamente seguro en comparación con la mayoría de los tratamientos convencionales
• Sin rechazo inmunológico, ya que las células madre tienen una inmunidad muy baja
• No afectado por la barrera hematoencefálica, porque las células madre se inyectan directamente en los tejidos dañados.

Ventajas del tratamiento con células madre fetales

En el World Stem Cell Therapy Center, las células madre usadas en la mayoría de nuestras terapias son células madre fetales (FSC). El tratamiento con FSC tiene varias ventajas en comparación con el trasplante de otros tipos de células madre, es decir, adultas, de sangre de cordón y animales.

1. Evitar los problemas de histocompatibilidad

   La histocompatibilidad siempre se ha considerado un obstáculo de la trasplantología, causando el rechazo de órganos trasplantados, médula ósea y células madre de sangre de cordón, etc., lo que requiere métodos especiales adicionales dirigidos a la supresión del sistema inmunitario del receptor. Con el trasplante de células madre fetales es posible evitar efectos secundarios relacionados con la histocompatibilidad y garantizar el injerto y la proliferación de las células administradas, así como su funcionamiento en el organismo durante muchos meses e incluso años sin inmunosupresión.

2. Asegurar efectos tanto locales como sistémicos

   Además de los efectos celulares específicos previstos y descritos por los investigadores, el trasplante de células madre fetales puede ejercer potentes efectos sistémicos relacionados con la esfera psicoemocional, la actividad física, el sistema inmunitario, la homeostasis y el funcionamiento de los órganos internos, logrados a través de los sistemas reguladores del cuerpo del receptor. Cada tipo de células madre produce ciertos tejidos específicos. Los sistemas reguladores humanos, al controlar las células trasplantadas, guían el desarrollo y la especialización de esas células de acuerdo con las necesidades del cuerpo, asegurando así una especialización precisa de los efectos clínicos. Solo se usan tejidos naturales, sin ingeniería genética ni clonación en los cultivos celulares. Los efectos de los tratamientos con FSC son significativamente diferentes de la mayoría de los tratamientos medicinales. Entre 1 y 2 meses después del trasplante pueden observarse efectos clínicos tempranos. Los efectos a largo plazo pueden durar de 6 a 8 meses e incluso de 2 a 3 años. En algunos casos, el injerto permanece de por vida.