نظرة عامة

مرض باركنسون (بالإنجليزية: Parkinson's disease) ويعرف أيضا باسم مرض باركنسون (بالإنجليزية: Parkinson disease) هو اضطراب تنكسي في الجهاز العصبي المركزي الذي غالبا ما يضعف المهارات الحركية للمصاب، والكلام، وغيرها من الوظائف. مرض باركنسون ينتمي إلى مجموعة من الحالات تسمى اضطرابات الحركة. ويتميز بتصلب العضلات، والارتعاش، وتباطؤ الحركة الجسدية (بطء الحركة)، وفقدان الحركة الجسدية (الحركي) في الحالات القصوى.

الأعراض الأولية هي نتائج انخفاض تحفيز القشرة الحركية بواسطة العقد القاعدية، والتي تنتج عادة بسبب عدم كفاية تشكيل وعمل الدوبامين، الذي ينتج في الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ. قد تشمل الأعراض الثانوية اختلال وظيفي إدراكي على مستوى عال ومشاكل لغوية خفية.

مرض باركنسون مزمن ومتقدم مرض باركنسون هو السبب الأكثر شيوعا لمرض باركنسون المتقدم المزمن، وهو مصطلح يشير إلى متلازمة الرعاش، والصلابة، وبطء الحركة وعدم الاستقرار الوضعي. ويسمى مرض باركنسون أيضًا "باركنسون أولي" أو "مرض باركنسون مجهول السبب" (يعني كلاسيكيًا عدم وجود سبب معروف). في حين أن العديد من أشكال الباركنسونية مجهولة السبب، فإن الحالات "الثانوية" قد تنتج عن التسمم بالأخص من الأدوية، وصدمة الرأس، أو الاضطرابات الطبية الأخرى. سُمي المرض نسبة إلى الصيدلي الإنجليزي جيمس باركنسون، الذي وصف المرض بالتفصيل في مقالته: "مقال عن الشلل الاهتزازي".

وفقا لبعض المصادر، مرض باركنسون هو أقل انتشارا بشكل هامشي في أولئك من أصل أفريقي. ويقدر متوسط الانتشار الخام من 120-180 من 100،000 بين المجتمع القوقازي (الأبيض).

بالنسبة لمجتمع بارسي في مومباي، الهند المعدل هو ضعف تقريبا.

يستخدم مصطلح باركنسون لأعراض الرعاش، والتيبس، وتباطؤ الحركة الناجمة عن فقدان الدوبامين. مرض باركنسون هو مرادف "باركنسون الأولي"، أي باركنسون المعزول بسبب عملية تنكسية عصبية دون أي سبب جهازي ثانوي. في بعض الحالات، سيكون من غير الدقيق القول بأن السبب "غير معروف"، لأن نسبة صغيرة منه سببها طفرات جينية.

من الممكن للمريض أن يتم تشخيصه في البداية بمرض باركنسون ولكن بعد ذلك تطوير ميزات إضافية، مما يتطلب مراجعة التشخيص. هناك اضطرابات أخرى تسمى باركنسون بالإضافة إلى الأمراض. وتشمل هذه: ضمور النظام المتعدد (MSA)، والشلل فوق النووي التدريجي (PSP) والتنكس القشري القاعدي (CBD). بعض تشمل الخرف مع أجسام ليوي (DLB) في حين أن مرضى مرض باركنسون مجهول السبب لديهم أيضا أجسام ليوي في أنسجة الدماغ، والتوزيع أكثر كثافة وأكثر انتشارا في DLB. ومع ذلك، فإن العلاقة بين مرض باركنسون، ومرض باركنسون مع الخرف (PDD)، والخرف مع أجسام ليوي (DLB) يمكن تصورهما بدقة أكبر كطيف، مع وجود منطقة منفصلة من التداخل بين كل من الاضطرابات الثلاثة.

وقد أظهرت الأدوية المثبطة للكولينستريز فعالية أولية في علاج الجوانب المعرفية والنفسية والسلوكية لمرض باركنسون و DLB. التاريخ الطبيعي ودور هيئات ليوي غير مفهومة بشكل كبير. قد تتطور هذه الأمراض بسرعة أكبر من مرض باركنسون مجهول السبب. إذا كان الخلل المعرفي يحدث قبل أو في وقت مبكر جدا من اضطراب الحركة، ثم DLBD قد يكون يشتبه. عدم الاستقرار الوضعي المبكر مع الحد الأدنى من الارتعاش، وخاصة في سياق اعتلال العين، ينبغي أن تشير إلى PSP. الخلل الوظيفي اللاإرادي المبكر، بما في ذلك ضعف الانتصاب والغشي، قد يشير إلى مرض الضمور الجهازي المتعدد.

وينبغي أن يشير وجود عدم تماثل شديد مع العيوب المعرفية القشرية المرقعة مثل عسر الهضم وعدم القدرة على التحمل (خاصة مع ظاهرة "الطرف الغريب") إلى الكانبيديول. وعادة ما تكون الأدوية المعتادة المضادة للباركنسون أقل فعالية أو غير فعالة تماما في السيطرة على الأعراض ؛ قد يكون المرضى حساسين بشكل رائع للأدوية العصبية مثل هالوبيريدول، لذلك التشخيص التفريقي الصحيح مهم. الرعاش الأساسي قد يكون خطأ لمرض باركنسون، ولكن يفتقر إلى جميع الميزات الأخرى إلى جانب الرعاش، وله خصائص معينة تميزه عن مرض باركنسون، مثل التحسن مع حاصرات بيتا والمشروبات الكحولية. قد يظهر مرض ويلسون (تراكم النحاس الوراثي) مع أعراض باركنسونية ؛

يتم فحص المرضى الشباب الذين يعانون من الباركنسون أو أي اضطراب حركة آخر في كثير من الأحيان لهذه الحالة النادرة، لأنها قد تستجيب للعلاج الطبي. الاختبارات النموذجية هي وظائف الكبد، فحص مصباح الشق لحلقات كايزر -فلايشر، ومستويات السيرولوبلازمين في الدم.

المقال الرئيسي: علامات وأعراض مرض باركنسون مرض باركنسون يؤثر على الحركة، مما ينتج أعراضا حركية. الأعراض غير الحركية، والتي تشمل الخلل اللاإرادي، والمشاكل المعرفية والعصبية السلوكية، وصعوبات الحسية والنوم، هي أيضا شائعة ولكنها لا تقدر حق قدرها. هناك أربعة أعراض حركية تعتبر كاردينال في مرض باركنسن: الرعاش، والصلابة، وبطء الحركة وعدم الاستقرار الوضعي. والرعشة هي أكثر الأعراض وضوحاً وشهرة.

هو الأكثر شيوعا رعشة الراحة: الحد الأقصى عندما يكون الطرف في راحة ويختفي مع الحركة الإرادية والنوم. وهو يؤثر إلى حد كبير على الجزء الأبعد من الطرف وعادة ما يكون من جانب واحد في البداية. على الرغم من أن حوالي 30 ٪ من المصابين بمرض باركنسون لا يعانون من الرعاش في بداية المرض، فإن معظمهم سيصاب به على طول مسار المرض. يرجع سبب الصلابة إلى تصلب المفاصل وزيادة حدة العضلات، والتي تجتمع مع رعشة الراحة مما ينتج عنه التصلب، "صلابة العجلة" عندما يتحرك الطرف بشكل سلبي. قد تكون الصلابة مرتبطة بألم المفاصل، مثل هذا الألم هو مظهر أولي متكرر للمرض. بطء الحركة هو السمة السريرية الأكثر ميزة لمرض باركنسون وينتج صعوبات ليس فقط مع تنفيذ الحركة ولكن أيضا مع التخطيط والبدء. كما يتم إعاقة أداء الحركات المتسلسلة والمتزامنة. في المراحل المتأخرة من المرض يكون عدم الاستقرار الوضعي نموذجيًا، مما يؤدي إلى اختلال التوازن والسقوط.

أعراض باركنسون الحركية لا تقتصر على هذه الأعراض الأربعة. اضطرابات في الحركة والوضع، مثل انخفاض أرجحة الذراع، والانثناء إلى الأمام، واستخدام خطوات صغيرة عند المشي ؛ اضطرابات الكلام والبلع ؛ والأعراض الأخرى مثل تعبير الوجه مثل القناع أو خط اليد الصغير هي مجرد أمثلة على مجموعة واسعة من المشاكل الحركية الشائعة التي يمكن أن تظهر مع المرض. يسبب مرض باركنسون اضطرابات عصبية نفسية، والتي تشمل أساسا مشاكل الإدراك والمزاج والسلوك ويمكن أن تكون معوقة مثل الأعراض الحركية. تحدث الاضطرابات الإدراكية حتى في المراحل الأولى من المرض في بعض الحالات.

نسبة عالية جدا من المرضى سوف يكون لديهم ضعف معرفي معتدل مع تقدم المرض. إن العجز المعرفي الأكثر شيوعا لدى المرضى غير المعتوهين هو الخلل الوظيفي التنفيذي، الذي يترجم إلى ضعف تحول المجموعة، وضعف حل المشاكل، وتقلبات الانتباه ضمن صعوبات أخرى ؛ سرعة معرفية بطيئة، مشاكل في الذاكرة ؛ )، ولا سيما فيما يتعلق بتذكير المعلومات المستقاة، مع تحسن هام في استخدام الإشارات ؛ وصعوبات المهارات البصرية المكانية، والتي تظهر عندما يطلب من الشخص المصاب باضطراب الشخصية الارتجاجية على سبيل المثال إجراء اختبارات التعرف على الوجه وإدراك اتجاه الخط. ويميل العجز إلى أن يتفاقم مع مرور الوقت، ويتحول في كثير من الحالات إلى الخرف. يعاني الشخص المصاب بمرض باركستون من خطر الإصابة به ستة أضعاف، والمعدل الإجمالي في الأشخاص المصابين بالمرض حوالي 30 ٪. وعلاوة على ذلك، يزداد انتشار الخرف بالنسبة إلى مدة المرض، حيث يصل إلى 80 ٪.

ويرتبط الخرف بتدني نوعية الحياة لدى الأشخاص الذين يعانون من المرض ومقدمي الرعاية، وزيادة معدل الوفيات، وارتفاع احتمال الذهاب إلى دور رعاية المسنين. وعادة ما تكون المشاكل المعرفية والخرف مصحوبة بتغيرات في السلوك والمزاج، على الرغم من أن هذا النوع من التغيرات هو أيضا أكثر شيوعا في المرضى الذين لا يعانون من ضعف إدراكي من عامة الناس. وتشمل صعوبات المزاج الأكثر شيوعا الاكتئاب واللامبالاة والقلق. السلوكيات القهرية الوسواسية مثل الرغبة الشديدة، الإفراط في تناول الطعام، فرط الجنس، القمار المرضي، أو غيرها، يمكن أن تظهر أيضا في مرض باركنسون، وقد ارتبطت بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين المرتبطة بأدوية المرض. بالإضافة إلى الأعراض المعرفية والحركية يمكن أن يضعف مرض باركنسن وظائف الجسم الأخرى. يمكن أن تتفاقم مشاكل النوم بأدوية مرض باركساندر، ولكنها سمة أساسية للمرض. ويمكن أن تظهر كالنعاس المفرط أثناء النهار، أو الاضطرابات في نوم حركة العين السريعة أو الأرق.

يتم تغيير النظام اللاإرادي الذي يمكن أن يؤدي على سبيل المثال إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي، والجلد الزيتي والتهاب الجلد البحري، والتعرق المفرط، وسلس البول وتغير الوظيفة الجنسية. يمكن أن يكون الإمساك وعسر الحركة المعوي شديدين بما فيه الكفاية لتعريض الراحة والصحة للخطر. يرتبط مرض باركنسن أيضًا بمختلف تشوهات طب العيون مثل انخفاض معدل الوميض والتغير في غشاء الدموع، مما يؤدي إلى تهيج سطح العين، وتشوهات في السعي البصري والحركات المتقطعة والقيود في النظرة الصاعدة. وتشمل التغيرات في الإدراك انخفاض حاسة الشم والإحساس بالألم والمذل. معظم الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون يوصفون بأنهم مصابون بمرض باركنسون مجهول السبب (ليس لديهم سبب محدد معروف).

هناك أسباب أقل شيوعا لمرض باركنسون بما في ذلك الجينات، السموم، صدمة الرأس، نقص الأكسجين الدماغي، ومرض باركنسون الناجم عن الأدوية.

الشخص الذي يعاني من مرض باركنسون من المرجح أن يكون له أقارب لديهم أيضا مرض باركنسون. ومع ذلك، فإن وراثة مرض باركنسون عادة ما تكون معقدة وليس بسبب عيب في جين واحد. تم اكتشاف عدد من الطفرات الجينية المحددة التي تسبب مرض باركنسون. الجينات التي تم تحديدها اعتبارا من عام 2008 هي Alpha-synuclein (SNCA), ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), parkin (PRKN), الليوسين المتكرر كيناز 2 (LRRK2 أو داردارين), PINK 1 و DJ1. باستثناء LRRK2 فإنها تمثل أقلية صغيرة من حالات مرض باركنسون.

وأكثر عوامل الخطر الوراثية المعروفة شيوعا لمرض باركنسون هو جين غلوكوسيريبروزيداز المتحور، الذي ينطوي على مرض غوشيه ؛ حاملو هذه الطفرات لديهم خمسة أضعاف خطر الإصابة بمرض باركنسون. وهناك أيضاً أدلة حديثة تشير إلى أن عيباً مشتركاً في الجين يساهم في القابلية للإصابة بكل من مرض باركنسون ومرض الزهايمر. تقول إحدى النظريات أن العديد من أو حتى معظم حالات المرض قد تنتج عن مزيج من التعرض المحدد وراثيا للسموم البيئية جنبا إلى جنب مع التعرض لتلك السموم. وتتفق هذه الفرضية مع حقيقة أن مرض باركنسون غير موزع بشكل متجانس بين السكان ؛ حدوثه يختلف جغرافياً.

ومع ذلك، فإنه لا يتفق مع حقيقة أن الظهور الأول للمتلازمة يسبق التخليق الأول للمركبات غالبا ما يعزى إلى التسبب في مرض باركنسون. السموم الأكثر الاشتباه بها في الوقت الحاضر هي بعض المبيدات الحشرية ومعادن سلسلة التحول مثل المنغنيز أو الحديد، وخاصة تلك التي تولد أنواع الأكسجين التفاعلي، و/أو ترتبط بميلانين الأعصاب، كما اقترح في الأصل من قبل ج. س. Cotzias. في تحقيق طولي، كان الأفراد الذين تعرضوا للمبيدات الحشرية أعلى بنسبة 70 ٪ من الأفراد الذين لم يتعرضوا. وقد وجدت الدراسات زيادة في مرض باركنسون لدى الأفراد الذين يستهلكون مياه الآبار الريفية ؛ يرى الباحثون أن استهلاك المياه هو مقياس بديل للتعرض لمبيدات الآفات.

بالاتفاق مع هذه الفرضية هناك دراسات وجدت زيادة تعتمد على الجرعة في مرض باركنسون في الأشخاص المعرضين للمواد الكيميائية الزراعية. علامات التسمم بالزئبق تشترك في أعراض مختلفة مع مرض باركنسون مثل الرعاش، والذهان، والعجز في الذاكرة، واضطرابات في التحكم في العضلات والتنسيق، وفقدان الإحساس وفشل الجهاز العصبي اللاإرادي. وقد اقترح أن يكون للزئبق دور في مسببات مرض باركنسون. يمكن معالجة التسمم بالزئبق الشبيه بالتسمم بمادة PD-الزئبق بعوامل مخلبية مثل البنسلامين. تعتبر صدمة الرأس عامل خطر، وعامل لمرض باركنسون منذ أن تم الإبلاغ عن النوبات السابقة بشكل أكثر تكرارًا من قبل الأفراد الذين يعانون من مرض باركنسون من الآخرين في السكان.

ومع ذلك فقد أشارت الدراسات الأولية الحديثة إلى أن صدمة الرأس قد تكون في الواقع نتيجة للأعراض المبكرة للخرق المرتبط بمرض باركنسن، أو أنه لا توجد علاقة حقيقية بين إصابة الرأس الشديدة والمرض.

مسارات الدوبامين في الدماغ البشري في الحالة الطبيعية (اليسار) ومرض باركنسون (اليمين). الأسهم الحمراء تشير إلى قمع الهدف، والأسهم الزرقاء تشير إلى تحفيز هيكل الهدف. أعراض مرض باركنسون تنتج عن الانخفاض الكبير في نشاط خلايا الدوبامين المصبوغة المفرزة (الدوبامين) في الجزء المكتنز من المادة السوداء (حرفيا "المادة السوداء"). تؤدي هذه الخلايا العصبية إلى المخطط وفقدانها إلى تغييرات في نشاط الدوائر العصبية داخل العقد القاعدية التي تنظم الحركة، في الأساس تثبيط المسار المباشر وإثارة المسار غير المباشر. حبيبات الميلانين العصبية الملونة باللون الأسود داخل الخلايا العصبية للمادة السوداء المسار المباشر يسهل الحركة والمسار غير المباشر يمنع الحركة، وبالتالي فإن فقدان هذه الخلايا يؤدي إلى اضطراب الحركة.

نقص الدوبامين يؤدي إلى زيادة تثبيط النواة الأمامية البطنية للمهاد، والتي ترسل توقعات استثارة إلى القشرة الحركية، مما يؤدي إلى تقييد الحركة. هناك أربعة مسارات رئيسية للدوبامين في الدماغ ؛ المسار المخططي الزنجي، المشار إليه أعلاه، يتوسط الحركة وهو الأكثر تأثرا بشكل واضح في مرض باركنسون المبكر. المسارات الأخرى هي القشرة المتوسطة، mesolimbic، و tuberoinfundibular. ومن المرجح أن تعطيل الدوبامين على طول المسارات غير المخططية يفسر الكثير من الأمراض العصبية النفسية المرتبطة بمرض باركنسون. الآلية التي يتم فقدان خلايا الدماغ في مرض باركنسون قد تتكون من تراكم غير طبيعي من البروتين ألفا -ساينوسلين المرتبطة اليوبيكويتين في الخلايا التالفة.

لا يمكن توجيه مركب ألفا -سينوكلين -يوبيكويتين إلى البروتياسوم. يشكل تراكم البروتين مشتملات سيتوبلازمية بروتينية تسمى أجسام ليوي. أظهرت أحدث الأبحاث حول التسبب في المرض أن موت الخلايا العصبية الدوبامينية بواسطة ألفا -ساينوسلين يرجع إلى عيب في الآلية التي تنقل البروتينات بين عضيتين خلويتين رئيسيتين الشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي. بعض البروتينات مثل Rab1 قد تعكس هذا الخلل الناجم عن ألفا -ساينوسلين في النماذج الحيوانية. وعادة ما يتم ملاحظة التراكم المفرط للحديد، الذي هو سام للخلايا العصبية، بالتزامن مع مشتملات البروتين. الحديد والمعادن الانتقالية الأخرى مثل النحاس تربط النيوميلانين في الخلايا العصبية المتضررة من المادة السوداء. قد يعمل نيوروميلانين كعامل وقائي. الآلية الأكثر احتمالا هي توليد أنواع الأكسجين التفاعلية. كما يحفز الحديد تجميع السينوكلين عن طريق آليات الأكسدة. وبالمثل، فإن الدوبامين والمنتجات الثانوية لإنتاج الدوبامين تعزز من تجميع ألفا -ساينوسلين.

الآلية الدقيقة التي تؤدي بها هذه التجمعات من ألفا -ساينوسلين إلى تلف الخلايا غير معروفة. وقد تكون هذه المجامع مجرد مؤخرة طبيعية. فيضان الكالسيوم الناتج في هذه الخلايا العصبية قد يؤدي إلى تفاقم الضرر للميتوكوندريا وقد يسبب موت الخلايا. وقد وجدت إحدى الدراسات أن، في الحيوانات التجريبية، العلاج مع محصرات قنوات الكالسيوم ايسارادابين كان له تأثير وقائي كبير ضد تطور مرض باركنسون.

يظهر التشخيص 18F PET انخفاض نشاط الدوبامين في العقد القاعدية، وهو نمط يساعد في تشخيص مرض باركنسون. عادة، يعتمد التشخيص على التاريخ الطبي والفحص العصبي الذي يتم إجراؤه من خلال مقابلة ومراقبة المريض شخصيًا باستخدام مقياس تقييم مرض باركنسون الموحد. يوجد كاشف مشع لأجهزة المسح SPECT يسمى DaTSCAN وتصنعه جنرال إلكتريك متخصص في تشخيص مرض باركنسون، ولكن يتم تسويقه فقط في أوروبا. ونتيجة لذلك، يمكن أن يكون من الصعب تشخيص المرض بدقة، وخاصة في مراحله المبكرة. بسبب تداخل الأعراض مع أمراض أخرى، يتم تأكيد 75 ٪ فقط من التشخيصات السريرية لمرض باركساند في التشريح. قد يتم تجاهل العلامات والأعراض المبكرة لمرض باركنسون في بعض الأحيان على أنها آثار الشيخوخة الطبيعية.

قد يحتاج الطبيب لمراقبة الشخص لبعض الوقت حتى يصبح من الواضح أن الأعراض موجودة باستمرار. يبحث الاطباء عادة عن خلط القدمين وعدم التأرجح في الذراعين. قد يطلب الأطباء في بعض الأحيان إجراء فحص للدماغ أو اختبارات معملية من أجل استبعاد أمراض أخرى. ومع ذلك، الأشعة المقطعية والتصوير بالرنين المغناطيسي للمخ للأشخاص المصابين بمرض باركنسون عادة ما تبدو طبيعية. المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية التي تم تقديمها في المملكة المتحدة في عام 2006 تنص على أن تشخيص ومتابعة مرض باركنسون يجب أن يتم من قبل متخصص في المرض، وعادة ما يكون طبيب الأعصاب أو طبيب الشيخوخة الذي يهتم باضطرابات الحركة.

المعالجة التقليدية

مرض باركنسون هو اضطراب مزمن يتطلب إدارة واسعة النطاق بما في ذلك تثقيف المريض والأسرة، وخدمات مجموعة الدعم، والحفاظ على الصحة العامة، والعلاج الطبيعي، وممارسة الرياضة، والتغذية. ويمكن للمرء أن يستشير معالجاً مهنيا بشأن مجموعة واسعة من الأساليب، والعلاج، والمعدات المساعدة لجعل مرض باركنسون أكثر سهولة في مجالات الرعاية الشخصية، والإنتاجية، والترفيه.

في الوقت الحاضر، لا يوجد علاج لمرض باركنسون، ولكن الأدوية أو الجراحة يمكن أن توفر التخفيف من الأعراض. وقد تبين أن كلوزابين مفيد في مرضى باركنسون الذين يعانون من الذهان، على الرغم من وجود بعض المخاطر من الآثار السلبية. ومع ذلك، كلوزابين يسبب القليل من الأعراض خارج الهرمية وعندما يستخدم في جرعات منخفضة يمكن أن تمنع الأعراض الذهانية. الجرعات التي تبدأ من 6.25 إلى 12.5 ملغ وزيادة إلى 50 ملغ هي نموذجية.

الشكل الأكثر استخداما من العلاج هو L-dopa في أشكال مختلفة. يتم تحويل L-dopa إلى الدوبامين في الخلايا العصبية الدوبامينية عن طريق الحمض الأميني L-aromatic decarboxylase (المعروف غالبا باسمه السابق Dopa-decarboxylase). ومع ذلك، فقط 1-5 ٪ من L-DOPA تدخل الخلايا العصبية الدوبامينية. وغالبا ما يتم استقلاب L-DOPA المتبقي إلى الدوبامين في مكان آخر، مما يسبب مجموعة واسعة من الآثار الجانبية. بسبب تثبيط الارتجاع، L-dopa يؤدي إلى انخفاض في تكوين L-dopa الداخلي، وبالتالي يصبح في نهاية المطاف هدّاما.

كاربيدوبا و بنسيرازيد هما مثبطات ديكاربوكسيلاز دوبا. وهي تساعد على منع أيض ل -دوبا قبل أن يصل إلى الخلايا العصبية الدوبامينية وعادة ما تعطى كمستحضرات مشتركة من كاربيدوبا/ليفودوبا (coreldopa) (على سبيل المثال سينيميت، باركوبا) وبنسيرازيد/ليفودوبا (cobeneldopa) (على سبيل المثال مادوبار). هناك أيضا إصدارات خاضعة للرقابة من سينيميت ومادوبار التي تنشر تأثير إل -دوبا.

دودوبا هو مزيج من ليفودوبا وكربيدوبا، مشتتة كهلام لزج. باستخدام مضخة محمولة يديرها المريض، يتم تسليم الدواء باستمرار عبر أنبوب مباشرة إلى الأمعاء الدقيقة العلوية، حيث يتم امتصاصه بسرعة. دواء آخر، ستاليفو (كاربيدوبا، ليفودوبا و إنتاكابون)، متاح أيضا للعلاج. تولكابون يمنع إنزيم COMT، وبالتالي إطالة آثار L-dopa، وهكذا تم استخدامه لاستكمال L-dopa. ومع ذلك، نظرا للآثار الجانبية المحتملة مثل فشل الكبد، فإنه محدود في توافره. دواء مماثل، لم يثبت أن إنتاكابون يسبب تغييرات كبيرة في وظيفة الكبد ويحافظ على تثبيط كاف ل COMT مع مرور الوقت.

ناهضات الدوبامين بروموكريبتين، بيرغولايد، براميبكسول، روبينيرول، بيريبيديل، كابرغولين، آبومورفين، وليزوريد هي فعالة باعتدال. ولهذه الأمراض آثارها الجانبية الخاصة بما في ذلك تلك المذكورة أعلاه بالإضافة إلى النعاس والهلوسة و/أو الأرق. ان اشكالا عديدة من مؤازرة الدوبامين ترتبط بزيادة ملحوظة في خطر المقامرة. قد يرتبط العلاج بالدوبامين للاكتئاب في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون باضطرابات السيطرة على الاندفاعات. ناهضات الدوبامين تعمل في البداية عن طريق تحفيز بعض مستقبلات الدوبامين. ومع ذلك، فإنها تسبب مستقبلات الدوبامين لتصبح تدريجيا أقل حساسية، وبالتالي في نهاية المطاف زيادة الأعراض.

ناهضات الدوبامين يمكن أن تكون مفيدة للمرضى الذين يعانون من التقلبات المفاجئة وخلل الحركة نتيجة لجرعات عالية من L-dopa. يمكن إعطاء الآبومورفين عن طريق الحقن تحت الجلد باستخدام مضخة صغيرة يحملها المريض. يتم إعطاء جرعة منخفضة تلقائيًا على مدار اليوم، مما يقلل من تقلبات الأعراض الحركية عن طريق توفير جرعة ثابتة من تحفيز الدوبامين. بعد التحدي الأولي للآبومورفين في المستشفى لاختبار فعاليته وموجز المريض ومقدم الرعاية الأولية (غالبا الزوج أو الشريك)، وهذا الأخير الذي يتولى صيانة المضخة. يجب تغيير موقع الحقن يوميا وتدوير حول الجسم لتجنب تكوين العقيدات.

الآبومورفين متاح أيضا بجرعة أكثر حدة كقلم حاقن ذاتي لجرعات الطوارئ مثل بعد السقوط أو أول شيء في الصباح. الغثيان والقيء شائعان، وقد يتطلبان دومبيريدون (مضاد للقيء). تم اقتراح براميبكسول في أواخر عام 2009 كبديل لعلاج ليفودوبا في مرحلة مبكرة. في الآونة الأخيرة كان هناك إجماع على أن المرضى الأصغر سنا يعالجون أولا مع ناهضات الدوبامين في حين يعطى المرضى الأكبر سنا ليفودوبا. مثبطات MAO-B Selegiline و rasagiline تقلل من الأعراض عن طريق تثبيط أحادي الأمين oxidase-B (MAO-B). يحلل MAO-B الدوبامين الذي تفرزه الخلايا العصبية الدوبامينية، لذا فإن تثبيطه سيؤدي إلى تثبيط تحلل الدوبامين.

مستبدلات السيليجيلين تشمل L-amphetamine و L-methamphetamine (لا ينبغي الخلط بينه وبين الأيزومرات الديكستروتارية الأكثر شهرة وقوة). وهذا قد يؤدي إلى آثار جانبية مثل الأرق. أدى استخدام ل -دوبا بالتزامن مع السيليجيلين إلى زيادة معدلات الوفيات التي لم يتم تفسيرها بشكل فعال. ومن الآثار الجانبية الأخرى لهذا المزيج التهاب الفم. وأعرب أحد التقارير عن القلق إزاء زيادة الوفيات عند الجمع بين مثبطات مينو -ب مع L-dopa ؛ إلا أن الدراسات اللاحقة لم تؤكد هذه النتيجة. على عكس غيرها من مثبطات الأكسيداز أحادي الأمين غير الانتقائية، الأطعمة التي تحتوي على تيرامين لا تسبب أزمة ارتفاع ضغط الدم.

كان الرسم التوضيحي الذي يظهر قطب كهربائي يوضع عميقا في الدماغ لعلاج مرض باركنسون مع الجراحة ممارسة شائعة في وقت من الأوقات، ولكن بعد اكتشاف ليفودوبا، اقتصرت الجراحة على عدد قليل من الحالات فقط. وقد أدت الدراسات في العقود القليلة الماضية إلى تحسينات كبيرة في التقنيات الجراحية، ويتم استخدام الجراحة مرة أخرى في الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون المتقدم الذين لم يعد العلاج الدوائي كافيا لهم. التحفيز العميق للدماغ هو في الوقت الحاضر الوسيلة الجراحية الأكثر استخداما للعلاج، ولكن العلاجات الجراحية الأخرى التي أظهرت وعدا تشمل آفة جراحية في النواة تحت المهاد والجزء الداخلي من الكرة الشاحبة، وهو إجراء يعرف باسم بضع الشاحب.

هناك أدلة جزئية على أن مشاكل الكلام أو التنقل يمكن أن تتحسن مع إعادة التأهيل على الرغم من أن الدراسات لا تزال نادرة وذات جودة منخفضة. يمكن أن تكون التمارين البدنية و/أو العلاج البدني المنتظم مفيدة للمريض في الحفاظ على الحركة والمرونة والقوة وسرعة المشي ونوعية الحياة وتحسينها ؛ وعلاج النطق قد يحسن وظيفة الصوت والكلام. أحد العلاجات الأكثر ممارسة على نطاق واسع لاضطرابات الكلام المرتبطة بمرض باركنسون هو علاج لي سيلفرمان الصوتي (LSVT). تركز LSVT على زيادة الجهارة الصوتية. لا يعتبر مرض باركساندر مرضًا قاتلاً في حد ذاته، ولكنه يتطور مع مرور الوقت.

متوسط العمر المتوقع لمريض مرض باركساندر عموما أقل من الأشخاص الذين لا يعانون من المرض. في المراحل المتأخرة من المرض، قد يسبب مرض باركساندر مضاعفات مثل الاختناق، والالتهاب الرئوي، والسقوط التي يمكن أن تؤدي إلى الموت. تطور الأعراض في مرض باركنسون قد يستغرق 20 عاما أو أكثر. ومع ذلك، في بعض الناس، يتطور المرض بسرعة أكبر. لا توجد طريقة للتنبؤ بالمسار الذي سيسلكه المرض للفرد. مع العلاج المناسب، يمكن لمعظم المرضى أن يعيشوا حياة منتجة لسنوات عديدة بعد التشخيص.

هناك بعض المؤشرات على أن مرض باركنسون يكتسب مقاومة للعلاج بالعقاقير من خلال التطور إلى اضطراب باركنسون +، وعادة ما يكون الخرف الجسدي ليوي، على الرغم من أن التحولات إلى الشلل التدريجي فوق النووي أو ضمور النظام المتعدد ليست مجهولة. أحد الأنظمة الشائعة الاستخدام لوصف كيفية ظهور أعراض مرض باركنسون يسمى مقياس هون ويهر. مقياس آخر شائع الاستخدام هو مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (UPDRS).

ويحتوي هذا المقياس الأكثر تعقيدًا على تصنيفات متعددة تقيس الوظيفة الحركية، وكذلك الأداء العقلي، والسلوك، والمزاج، وأنشطة الحياة اليومية. يتم استخدام كل من مقياس هوهن وياهر و UPDRS لقياس مدى حولة الأفراد ومقدار العلاجات التي تساعدهم. وتجدر الإشارة إلى أن أيا من النهجين غير محدد بمرض باركنسون ؛ أن المرضى الذين يعانون من أمراض أخرى يمكن أن يسجلوا في نطاق مرض باركنسون. أدت مأساة مجموعة من مدمني المخدرات في ولاية كاليفورنيا في أوائل الثمانينيات من القرن العشرين الذين استهلكوا دفعة ملوثة وغير مشروعة من الأفيون الاصطناعي إلى تسليط الضوء على MPTP كسبب لأعراض باركنسون.

مما جعل من الممكن تطوير أول نموذج حيواني لمرض باركنسون. من المرجح أن تأتي سمية MPTP من جيل من أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال هيدروكسلة التيروزين. يوثق كتاب حالة المدمنين المتجمدين لويليام لانغستون هذه المأساة ويصف المحاولات الأولى لزرع أنسجة الدماغ الجنينية لعلاج مرض باركنسون. وتستخدم نماذج أخرى قائمة على السموم ثنائي الفينيل متعدد الكلور والباراكوات (مبيد أعشاب) بالاقتران مع مانيب (مبيد فطريات) والروتينون (مبيد حشرات) ومبيدات كلورية عضوية محددة بما في ذلك الديلدرين والليندين. العلاج الجيني قيد التحقيق حاليا هو العلاج الجيني.

وهذا ينطوي على استخدام فيروس غير معدي لنقل جين إلى جزء من الدماغ يسمى النواة تحت المهاد (STN). يؤدي الجين المستخدم إلى إنتاج إنزيم يسمى إنزيم ديكربوكسيلاز حمض الغلوتاميك (GAD)، الذي يحفز إنتاج ناقل عصبي يسمى GABA. يعمل جابا كمثبط مباشر على الخلايا المفرطة النشاط في STN. يتضمن ضخ GDNF ضخ GDNF (عامل التغذية العصبية المشتقة من الدببة) في العقد القاعدية باستخدام القسطرات المزروعة جراحيا. عن طريق سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية، يحفز GDNF تشكيل L-dopa. علاج GDNF لا يزال قيد التطوير. العلاجات الوقائية العصبية هي في طليعة أبحاث مرض باركساندر، ولكنها لا تزال تحت الفحص السريري. هذه العوامل يمكن أن تحمي الخلايا العصبية من موت الخلايا الناجم عن وجود المرض مما يؤدي إلى بطء تطور المرض.

وتشمل العوامل التي يجري حاليا دراستها كعوامل وقائية عصبية العقاقير المضادة للاستماتة (CEP 1347 و CTCT346)، اللازارويدات، الطاقة الحيوية، العوامل المضادة للغلوتاماتريك ومستقبلات الدوبامين. العوامل الوقائية العصبية المقيمة سريريا هي مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين سيليجيلين وراساجيلين، وناهضات الدوبامين، والمركب I المقوي للميتوكوندريا Q10. الزرع العصبي فشلت أول تجربة عشوائية عشوائية مزدوجة التعمية تستخدم الدواء الوهمي لزرع الخلايا المنتجة للدوبامين في إظهار تحسن في نوعية الحياة على الرغم من أن بعض التحسينات السريرية الهامة شوهدت في المرضى تحت سن 60. وكانت المشكلة الكبيرة هي إفراز الدوبامين الزائد عن طريق الأنسجة المزروعة، مما يؤدي إلى خلل التوتر. تشير الأبحاث في القرود الخضراء الأفريقية إلى أن استخدام الخلايا الجذعية قد يوفر في المستقبل فائدة مماثلة دون التسبب في خلل التوتر.

العلاجات البديلة تم استخدام المغذيات في الدراسات السريرية ويتم استخدامها من قبل الأشخاص الذين يعانون من مرض باركنسون من أجل علاج جزئي أو إبطاء تدهوره. أظهر L-dopa سليفة L-tyrosine تخفيف متوسط 70 ٪ من الأعراض. تبين أن الحديد الحديدي، العامل المساعد الأساسي ل -دوبا تخليق حيوي يخفف بين 10 ٪ و 60 ٪ من الأعراض في 110 من أصل 110 مريض. وقد تم الحصول على فعالية محدودة أكثر مع استخدام THF، NADH، والبيريدوكسين المساعد والسلائف مساعد الإنزيم المشاركة في تخليق الدوبامين الحيوي.

يتم استخدام فيتامين ج وفيتامين E بجرعات كبيرة عادة من قبل المرضى من أجل تقليل ضرر الخلايا نظريا الذي يحدث في مرض باركيتون. وذلك لأن إنزيمات superoxide dismutase و catalase تتطلب هذه الفيتامينات من أجل إبطال أنيون الفائق الأكسيد، وهو سم ينتج عادة في الخلايا التالفة. ومع ذلك، في التجربة العشوائية ذات الشواهد، DATATOP من المرضى الذين يعانون من مرض باركنسن في وقت مبكر، لم يظهر أي تأثير مفيد لفيتامين E مقارنة مع الدواء الوهمي. وقد تم استخدام الإنزيم المساعد Q10 في الآونة الأخيرة لأسباب مماثلة. ميتو كيو (بالإنجليزية: MitoQ) هو مادة اصطناعية تم تطويرها حديثًا وتشبه في التركيب والوظيفة الإنزيم المساعد Q10. يتم تغطية معظم هذه العلاجات في الدكتور لوري ميشلي العلاجات الطبيعية لمرض باركنسون. لم تتوصل الدراسات التي تبحث في الكيقونغ في مرض باركنسون إلى توافق في الآراء حول فعاليته. الحكة المخاطية، هو مصدر طبيعي للكميات العلاجية ل -دوبا، وكان تحت بعض التحقيق.

قيود العلاج التقليدي

هناك مشاكل مع هذا النهج، لا سيما المرتبطة بضعف بقاء الخلية ونقص المتبرعين. هناك حاجة إلى ستة إلى ثمانية أجنة للحصول على خلايا كافية لعلاج مريض واحد بنجاح. ويجب أن تكون الأنسجة طازجة وأن تُجمع في ظروف تضمن النقاء والجودة. ومن الصعب توحيد هذه الإجراءات. وعلاوة على ذلك، فإن استخدام مواد الأجنة إشكالية من الناحية الأخلاقية، بل إنه محظور في بعض البلدان.

لجعل علاج استبدال الخلايا لمرض باركنسون حقيقة علاجية، نحن بحاجة إلى إيجاد مصدر آخر للخلايا لزرعها. والحل الأكثر وضوحاً للمشاكل المذكورة آنفاً هو استخدام الخلايا الجذعية أو الأسلاف لتحل محل الخلايا العصبية المتحللة. وتمثل هذه الخلايا مصدراً محتملاً غير محدود للمواد اللازمة للزرع، وقابلة للمعايير ومراقبة الجودة. ويمكن زراعتها ومعالجتها في المختبر، وينبغي أن يكون من الممكن اختيار أنواع معينة من الخلايا من بين مجموعة من الخلايا التي تعطي أفضل النتائج.

علاج الخلايا الجذعية

هناك مشاكل مع هذا النهج، لا سيما المرتبطة بضعف بقاء الخلية ونقص المتبرعين. هناك حاجة إلى ستة إلى ثمانية أجنة للحصول على خلايا كافية لعلاج مريض واحد بنجاح. ويجب أن تكون الأنسجة طازجة وأن تُجمع في ظروف تضمن النقاء والجودة. ومن الصعب توحيد هذه الإجراءات. وعلاوة على ذلك، فإن استخدام مواد الأجنة إشكالية من الناحية الأخلاقية، بل إنه محظور في بعض البلدان.

لجعل علاج استبدال الخلايا لمرض باركنسون حقيقة علاجية، نحن بحاجة إلى إيجاد مصدر آخر للخلايا لزرعها. والحل الأكثر وضوحاً للمشاكل المذكورة آنفاً هو استخدام الخلايا الجذعية أو الأسلاف لتحل محل الخلايا العصبية المتحللة. وتمثل هذه الخلايا مصدراً محتملاً غير محدود للمواد اللازمة للزرع، وقابلة للمعايير ومراقبة الجودة. ويمكن زراعتها ومعالجتها في المختبر، وينبغي أن يكون من الممكن اختيار أنواع معينة من الخلايا من بين مجموعة من الخلايا التي تعطي أفضل النتائج

مؤشرات علاج الخلايا الجذعية

فشلت أول تجربة عشوائية عشوائية عشوائية مزدوجة التعمية من زرع الخلايا المنتجة للدوبامين في إظهار تحسن في نوعية الحياة على الرغم من أن بعض التحسينات السريرية الهامة شوهدت في المرضى تحت سن 60. وكانت المشكلة الكبيرة هي إفراز الدوبامين الزائد عن طريق الأنسجة المزروعة، مما يؤدي إلى خلل التوتر. تشير الأبحاث في القرود الخضراء الأفريقية إلى أن استخدام الخلايا الجذعية قد يوفر في المستقبل فائدة مماثلة دون التسبب في خلل التوتر.

مزايا علاج الخلايا الجذعية

قد تكون الخلايا الجذعية متعددة القدرات أو متعددة القدرات، وهي مهمة للكائنات الحية لعدة أسباب. الخلايا الجذعية متعددة القدرات يمكن أن تؤدي إلى أي نوع من الخلايا في الجسم باستثناء تلك اللازمة لدعم وتطوير الجنين في الرحم. الخلايا الجذعية التي يمكن أن تنتج فقط لعدد صغير من أنواع الخلايا المختلفة تسمى متعددة القدرات.

الخلايا الجذعية العصبية (NSCs) قادرة على التجديد الذاتي والتمايز إلى خلايا عصبية. عند زرعها في الموقع التالف من الدماغ، تكون الخلايا العصبية غير النخاعية قادرة على التمايز إلى الخلايا العصبية المقابلة في بؤرة التركيز، وإنتاج عوامل التغذية العصبية المختلفة. ونتيجة لذلك، سيتم استبدال الخلايا التالفة، وسيتم إعادة تشكيل حلقة الأعصاب وسيتم تثبيط تنكس الأعصاب أو الخلايا شبه الاستماتة.

وفيما يلي مزايا زرع الخلايا الجذعية:

• آمنة نسبيا مقارنة مع معظم العلاجات التقليدية
• لا يوجد رفض مناعي، لأن الخلايا الجذعية لديها مناعة منخفضة جدا
• لا تتأثر بحاجز الدم في الدماغ، لأن الخلايا الجذعية يتم حقنها مباشرة في الأنسجة التالفة.

مزايا علاج الخلايا الجذعية الجنينية

في المركز العالمي لعلاج الخلايا الجذعية، الخلايا الجذعية المستخدمة في معظم علاجاتنا هي الخلايا الجذعية الجنينية (FSCs). علاج الخلايا الجذعية السرطانية له عدد من المزايا مقارنة بزرع أي أنواع أخرى من الخلايا الجذعية، أي البالغين، دم الحبل السري والخلايا الجذعية الحيوانية.

1. تجنب مشاكل التوافق النسيجي

   لطالما كان التوافق النسجي يعتبر كتلة متعثرة لزراعة الأعضاء، مما يتسبب في رفض الأعضاء المزروعة، وخلايا نخاع العظام ودم الحبل السري الجذعية، وما إلى ذلك، وبالتالي يتطلب أساليب خاصة إضافية تهدف إلى كبت الجهاز المناعي للمتلقي. مع زراعة الخلايا الجذعية الجنينية، من الممكن تجنب أي آثار جانبية تتعلق بالتوافق النسيجي وضمان انتشار الخلايا المستخدمة، فضلا عن عملها في الجسم لعدة أشهر وحتى سنوات دون تثبيط المناعة.

2. ضمان كل من التأثيرات المستهدفة والنظامية

   بالإضافة إلى الآثار المستهدفة للخلية التي يتوقعها ويوصفها الباحثون، يمكن أن تمارس زراعة الخلايا الجذعية الجنينية تأثيرات جهازية قوية تتعلق بمجال العاطفية النفسية، والنشاط البدني، والجهاز المناعي، والاستقرار الداخلي، وعمل الأعضاء الداخلية، والتي تتحقق من خلال الأنظمة التنظيمية لجسم المتلقي. ينتج كل نوع من الخلايا الجذعية أنسجة معينة. وتوجه النظم التنظيمية البشرية، التي تتحكم في الخلايا المزروعة، تطوير وتخصص هذه الخلايا وفقا لاحتياجات الجسم، وبالتالي ضمان التخصص الدقيق للآثار السريرية. تستخدم الأنسجة الطبيعية فقط دون أي هندسة وراثية أو عملية استنساخ لزراعة الخلايا. العلاجات تختلف بشكل كبير عن معظم العلاجات الطبية الأخرى. في غضون شهرين من الزرع، يمكن ملاحظة الآثار السريرية المبكرة لزرع الخلايا الجذعية السرطانية. يمكن أن تكون الآثار طويلة الأجل لعلاجات FSCs 6 سنوات 3 سنوات. في بعض الحالات، سيبقى النقوش مدى الحياة.