El mal de Parkinson

Vista general

La enfermedad de Parkinson (también conocida como enfermedad de Parkinson o PD) es un trastorno degenerdel sistema nervioso central que a menudo deteriora las habilidades motoras, el habla y otras funciones del enfermo. La enfermedad de Parkinson pertenece a un grupo de afecciones llamadas trastornos del movimiento. Se caracteriza por rigidez muscular, temblor, una desaceleración del movimiento físico (bradicinesia) y una pérdida del movimiento físico (acinesia) en casos extremos.

Los síntomas principales son los resultados de la disminución de la estimulación de la corteza motora por los ganglios basales, normalmente causada por la insuficiente formación y acción de la dopamina, que se produce en las neurondopaminérgicas del cerebro. Los síntomas secundarios pueden incluir disfunción cognitiva de alto nivel y problemas sutiles del lenguaje.

La enfermedad de Parkinson es crónica y progresiva. La EP es la causa más común de parkinsonismo crónico progresivo, un término que se refiere al síndrome de temblor, rigidez, bradicinesia e inestabilidad postural. La EP también se llama "parkinsonismo primario" o "EP idiopática" (lo que clásicamente significa no tener una causa conocida). Si bien muchas formas de parkinsonismo son idiop, los casos "secundarios" pueden resultar de la toxicidad más notable de las drogas, trauma en la cabeza, u otros trastornos médicos. La enfermedad lleva el nombre del boticario inglés James Parkinson, quien hizo una descripción detallada de la enfermedad en su ensayo: "An Essay on the Shaking Palsy".

Según algunas fuentes, la enfermedad de Parkinson es marginalmente menos prevalente en aquellos de ascenafricana. La prevalencia bruta promedio se estima entre 120 y 180 de cada 100.000 entre la comunidad caucásica (blanca).

Para la comunidad Parsi en Mumbai, India, la tasa es aproximadamente el doble.

El término parkinsonismo se usa para los síntomas de temblor, rigidez y lentitud del movimiento causado por la pérdida de dopamina. "Enfermedad de Parkinson" es sinónimo de "parkinsonismo primario ", es decir, parkinsonismo aislado debido a un proceso neurodegenersin ninguna causa sistémica secundaria. En algunos casos, sería inexacto decir que la causa es "desconocida ", porque una pequeña proporción es causada por mutaciones genéticas.

Es posible que un paciente sea diagnosticado inicialmente con la enfermedad de Parkinson, pero luego desarrolle características adicionales, lo que requiere la revisión del diagnóstico. Hay otros trastornos que se llaman enfermedades Parkinson-plus. Estos incluyen: atrofia multisistémica (MSA), parálisis supranuclear progresiva (PSP) y degeneración corticobasal (CBD). Algunos incluyen demencon cuerpos de Lewy (DLB) mientras que los pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática también tienen cuerpos de Lewy en su tejido cerebral, la distribución es más densa y más generalizada en DLB. Aun así, la relación entre la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Parkinson con demencia (PDD), y la demencon cuerpos de lew(DLB) podría conceptualizarse con mayor precisión como un espectro, con un área discreta de superposición entre cada uno de los tres trastornos.

Los medicamentos inhibidores de la colinesterasa han demostrado eficacia preliminar en el tratamiento de los aspectos cognitivos, psiquiátricos y conductuales de la enfermedad de ambos PD y DLB. La historia natural y el papel de los cuerpos de Lewes es poco conocida. Estas enfermedades Parkinson-plus pueden progresar más rápidamente que la enfermedad de Parkinson idiopática típica. Si la disfunción cognitiva se produce antes o muy temprano en el curso del trastorno del movimiento, entonces DLBD puede ser sospechado. Inestabilidad postural temprana con temblor mínimo, especialmente en el contexto de oftalmoparesia, debe sugerir PSP. Una disfunción autónoma temprana, incluyendo disfunción eréctil y síncope, puede sugerir MSA.

La presencia de extrema asimetría con defectos cognitivos corticdiscolares tales como disasia y apraxias (especialmente con fenómenos de "extremialienígena") debería sugerir CBD. Los medicamentos habituales contra el Parkinson suelen ser menos eficaces o completamente ineficaces para controlar los síntomas; Los pacientes pueden ser muy sensibles a los medicamentos neurolépticos como el haloperidol, por lo que el diagnóstico diferencial correcto es importante. El temblor esencial puede confundirse con la enfermedad de Parkinson, pero carece de todas las otras características además del temblor, y tiene características particulares que lo distinguen de la enfermedad de Parkinson, como la mejoría con betabloqueantes y bebidas alcohólicas. Enfermedad de Wilson (acumulación heredide cobre) puede presentar características parkinsonianas;

Los pacientes jóvenes que presentan parkinsonismo o cualquier otro trastorno del movimiento con frecuencia se someten a exámenes de detección para esta afección poco frecuente, ya que puede responder al tratamiento médico. Las pruebas típicas son la función hepática, examen con lámpara de hendilla para los anillos de Kayser-Fleischer, y los niveles de ceruloplasmina sérica.

Artículo principal: signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson la enfermedad de Parkinson afecta el movimiento, produciendo síntomas motores. Los síntomas no motores, que incluyen disfunción autónoma, problemas cognitivos y neuroconductuales, y dificultades sensoriy del sueño, también son comunes, pero son poco apreciados. Cuatro síntomas motores son considerados cardinen la EP: temblor, rigidez, bradicinesia e inestabilidad postural. El temblor es el síntoma más aparente y conocido.

Es más comúnmente un temblor en reposo: máximo cuando el miembro está en reposo y desaparece con el movimiento voluntario y el sueño. Afecta en mayor medida a la parte más distal de la extremiy es típicamente unilateral en su inicio. Aunque alrededor del 30% de los enfermos de EP no tienen temblor en el inicio de la enfermedad la mayoría de ellos lo desarrollaría alo largo del curso de la enfermedad. La rigidez se debe a la rigidez de las articulaciones y el aumento del tono muscular, que combinado con un temblor en reposo producen una "rigidez dentada" cuando el miembro se mueve pasivamente. La rigidez puede estar asociada con dolor articular, siendo este dolor una manifestación inicial frecuente de la enfermedad. La bradicinesia (lentitud de movimiento) es la característica clínica más característica de la EP y produce dificultades no sólo con la ejecución de un movimiento sino también con su planificación e iniciación. También se dificulta la ejecución de movimientos secuenciales y simultáneos. En las últimas etapas de la enfermedad la inestabilidad postural es típica, lo que lleva a alteraciones del equilibrio y caídas.

La sintomatmotora de la EP no se limita a estos cuatro síntomas. Alteraciones de la marcha y de la postura tales como la disminución de la oscilación de los brazos, una postura de flexión hacia delante y el uso de pequeños pasos al caminar; Trastornos del habla y la deglución; Otros síntomas como una expresión facial similar a una máscara o una pequeña letra son solo ejemplos de la amplia gama de problemas motores comunes que pueden aparecer con la enfermedad. La enfermedad de Parkinson causa trastornos neuropsiquiátricos, que incluyen principalmente problemas cognitivos, de humor y de comportamiento y pueden ser tan incapacitantes como los síntomas motores. Los trastornos cognitivos ocurren incluso en las etapas iniciales de la enfermedad en algunos casos.

Una proporción muy alta de los enfermos tendrá un deterioro cognitivo leve A medida que avanza la enfermedad. Los déficits cognitivos más comunes en los pacientes no dementes son la disfunción ejecutiva, que se traduce en alteración del cambio de conjunto, mala resolución de problemas y fluctuaciones en la atención, entre otras dificultades; Disminución de la velocidad cognitiva, problemas de memoria; Específicamente en el recuerdo de la información aprendida, con una mejora importante con las señales; Dificultades de habilidades visuoespaciales, que se observan cuando se le pide, por ejemplo, a la persona con EP que realice pruebas de reconocimiento facial y percepción de orientación de línea. Los déficits tienden a agravcon el tiempo, convirtiéndose en muchos casos en demencia. Una persona con EP tiene un riesgo seis veces mayor de sufrirla, y la tasa general en personas con la enfermedad es de alrededor del 30%. Además, la prevalencia de demenaumenta en relación con la duración de la enfermedad, llegando al 80%.

La demense ha asociado con una reducción de la calidad de vida en enfermos y cuidadores, aumento de la mortalidad y una mayor probabilidad de asistir a un hogar de ancianos. Los problemas cognitivos y la demensuelen ir acompañados de alteraciones del comportamiento y del estado de ánimo, aunque este tipo de cambios también son más frecuentes en los pacientes sin deterioro cognitivo que en la población general. Las dificultades del estado de ánimo más frecuentes son la depresión, la apatía y la ansiedad. Los comportamientos obsesivocompulsivos como antojos, atracones, hipersexualidad, juego patológico u otros, también pueden aparecer en la EP y se han relacionado con un síndrome de desregulación de la dopamina asociado con los medicamentos para la enfermedad. Además de los síntomas cognitivos y motores, la EP puede afectar otras funciones corporales. Los problemas del sueño pueden empeorar con los medicamentos para la enfermedad de Parkinson, pero son una característica central de la enfermedad. Pueden manifestarse como somnolencia diurexcesiva, alteraciones del sueño REM o insomnio.

El sistema autónomo está alterado, lo que puede llevar, por ejemplo, a hipotenortostática, piel grasa y dermatitis seborreica, sudorexcesiva, incontinuriny alteración de la función sexual. El estreñimiento y la dismotilidad gástrica pueden ser lo suficientemente graves como para poner en peligro la comodidad y la salud. La EP también está relacionada con diferentes anomalías oftalmológicas como disminución de la velocidad de parpadeo y alteración en la película lagrimal, que conduce a irritación de la superficie del ojo, anomalías en la persecución ocular y movimientos sacádicos y limitaciones en la mirada hacia arriba. Los cambios en la percepción incluyen la reducción del olfato y la sensación de dolor y parestesias. La mayoría de las personas con enfermedad de Parkinson se describen como personas con enfermedad de Parkinson idiopática (sin una causa específica conocida).

Hay causas mucho menos comunes de la enfermedad de Parkinson incluyendo genético, toxinas, trauma de cabeza, anoxia cerebral, y la enfermedad de Parkinson inducida por drogas.

Una persona que tiene la enfermedad de Parkinson tiene más probabilidades de tener familiares que también tengan la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la herencia de la enfermedad de Parkinson suele ser compleja y no se debe a un solo defecto genético. Se han descubierto un número de mutaciones genéticas específicas que causan la enfermedad de Parkinson. Los Genes identificados a partir de 2008 son Alpha-synuclein (SNCA), ubiquitcarboxterminal hidrol1 (UCH-L1), parkin (PRKN), leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2 o dardarin), PINK 1 y DJ-1. Con la excepción de LRRK2 representan una pequeña minoría de casos de PD.

El factor de riesgo genético conocido más común para el mal de Parkinson es un gen glucocerebrosidasa mu, que está involucrado en la enfermedad de Gaucher; Los portadores de estas mutaciones tienen un riesgo cinco veces mayor de desarrollar Parkinson. También hay evidencia reciente de que un defecto genético común contribuye a la susceptibilidad a la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. Una teoría sostiene que muchos o incluso la mayoría de los casos de la enfermedad pueden resultar de la combinación de una vulnerabilidad genéticamente determinada a las toxinas ambientales junto con la exposición a esas toxinas. Esta hipótesis es consistente con el hecho de que la enfermedad de Parkinson no se distribuye de manera homogénea en toda la población; Su incidencia varía geográficamente.

Sin embargo, no es consistente con el hecho de que la primera aparición del síndrome es anterior a la primera síntesis de los compuestos a menudo atribuidos a causar la enfermedad de Parkinson. Las toxinas más fuertemente sospecadas en la actualidad son ciertos pesticidas y metales de serie de transición como el Mangano el hierro, especialmente aquellos que generan especies reactivas de oxígeno, y /o se unen a la neuromelanina, como fue sugerido originalmente por G.C. Cotzias. En una investigación longitudinal, los individuos que estuvieron expuestos a pesticidas tuvieron una incidencia 70% más alta de EP que los individuos que no estuvieron expuestos. Los estudios han encontrado un aumento en PD en individuos que consumen agua de pozo rural; Los investigadores teorizan que el consumo de agua es una medida aproximada de la exposición a pesticidas.

De acuerdo con esta hipótesis hay estudios que han encontrado un aumento dependiente de la dosis en el PD en personas expuestas a agroquímicos. Los signos de intoxicación por mercurio comparten diferentes síntomas con la EP como temblor, psicosis, déficit de memoria, alteraciones en el control y la coordinación muscular,anosmia y fallo del sistema nervioso autónomo. Se ha sugerido que el mercurio tiene un papel en la etiología de la EP. La intoxicación por mercurio similar a la PD se puede tratar con agentes quelantes como la penicilamina. El traumatismo craneoencefálico se considera un factor de riesgo para la EP, ya que los episodios anteriores son reportados con más frecuencia por individuos con enfermedad de Parkinson que por otros en la población.

Sin embargo, estudios primarios recientes han sugerido que el traumatismo craneoencefálico puede ser en realidad el resultado de los primeros síntomas de torpeza asociados con la EP, o que no hay una verdadera relación entre el traumatismo craneoencefálico grave y la enfermedad.

Vías dopaminérgicas del cerebro humano en estado normal (izquierda) y enfermedad de Parkinson (derecha). Las flechas rojas indican la supresión del objetivo, las azules indican la estimulación de la estructura objetivo. Los síntomas de la enfermedad de Parkinson son el resultado de la actividad muy reducida de las células secretoras de dopamina pigmentadas (dopaminérgicas) en la región pars compacta de la sustancia negra (literalmente "sustancia negra "). Estas neuronse proyectan hacia el estriado y su pérdida conduce a alteraciones en la actividad de los circuitos neurondentro de los ganglios basales que regulan el movimiento, en esencia una inhibide la vía directa y la excitación de la vía indirecta. La vía directa facilita el movimiento y la vía indirecta inhiel movimiento, por lo que la pérdida de estas células conduce a un trastorno del movimiento hipocinético.

La falta de dopamina resulta en un aumento de la inhibición del núcleo anterior ventral del tálamo, que envía proyecciones excitatorias ala corteza motora, lo que conduce ala hipocinesia. Hay cuatro vías principales de la dopamina en el cerebro; La vía nigroestriatal, mencionada anteriormente, media el movimiento y es la más afectada en la enfermedad de Parkinson temprana. Las otras vías son la mesocortical, la mesolímbica y la tuberoinfundibular. La interrupción de la dopamina alo largo de las vías no estriadas probablemente explica gran parte de la patneuropsiquiátrica asociada con la enfermedad de Parkinson. El mecanismo por el cual las células cerebrales en Parkinson se pierden puede consistir en una acumulación anormal de la proteína alfa-sinucleina unida a la ubiquitina en las células dañadas.

El complejo alfa-sinuclein-ubiquitina no puede ser dirigido al proteosoma. Esta acumulación de proteínas forma inclusiones citoplasllamadas cuerpos de lew. Las últimas investigaciones sobre patogénesis de la enfermedad han demostrado que la muerte de las neurondopaminérgicas por la alfa sinucleina se debe a un defecto en la maquinaria que transporta proteínas entre dos orgánulos celulares principales el retículo endoplásmico (re) y el aparato de Golgi. Ciertas proteínas como Rab1 pueden revertir este defecto causado por la alfa sinucleina en modelos animales. Acumulaciones excesivas de hierro, que son tóxicos para las células nervi, también se observan típicamente en conjunto con las inclusiones de proteínas. El hierro y otros metales de transición como el cobre se unen a la neuromelanina en las neuronafectadas de la sustancia negra. La neuromelanina puede estar actuando como un agente protector. El mecanismo más probable es la generación de especies reactivas del oxígeno. El hierro también induce la agregde nucleína por mecanismos oxid. De manera similar, la dopamina y los subproductos de la producción de dopamina aumentan la agregde alfa nucleina.

El mecanismo preciso por el cual tales agregados de alfa-sinucleina dañan las células no se conoce. Los agregados pueden ser simplemente un ern normal. La consecuente inundación de calcio en estas neuronpuede agravar el daño a las mitocony puede causar la muerte celular. Un estudio ha encontrado que, en animales de experimentación, el tratamiento con un bloqueador de los canales de calcio isradapina tuvo un efecto protector sustancial contra el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.

Diagnóstico la PET scan 18F muestra una disminución de la actividad de la dopamina en los ganglios basales, un patrón que ayuda a diagnosticar la enfermedad de Parkinson. Por lo general, el diagnóstico se basa en la historia clínica y el examen neurológico realizado mediante la entrevista y la observación del paciente en persona utilizando la escala unificada de la enfermedad de Parkinson. Una radiosonda para las máquinas de exploración SPECT llamada DaTSCAN y fabricada por General Electric está especializada en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson, pero solo se comercializa en Europa. Debido a esto, la enfermedad puede ser difícil de diagnosticar con precisión, especialmente en sus primeras etapas. Debido a la superposición de síntomas con otras enfermedades, solo el 75% de los diagnósticos clínicos de EP se confirman como DP idiopática en la autopsia. Los primeros signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson a veces pueden ser descartados como los efectos del envejecimiento normal.

El médico puede necesitar observar a la persona durante algún tiempo hasta que sea evidente que los síntomas están constantemente presentes. Por lo general, los médicos buscan movimiento de los pies y la falta de columpio en los brazos. A veces, los médicos pueden solicitar estudios del cerebro o pruebas de laboratorio para descartar otras enfermedades. Sin embargo, las tomografías computarizadas y las resonancias magnéticas del cerebro de las personas con MP por lo general parecen normales. Las guías de práctica clínica introducidas en el Reino unido en 2006 establecen que el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad de Parkinson debe ser realizado por un especialista en la enfermedad, por lo general un neurólogo o geriatra con un interés en los trastornos del movimiento.

Tratamiento convencional

La enfermedad de Parkinson es un trastorno crónico que requiere un manejo amplio que incluye educación del paciente y de la familia, servicios de grupos de apoyo, mantenimiento del bienestar general, fisioterapia, ejercicio y nutrición. Uno podría consultar a un terapeuta ocupacional sobre una amplia gama de métodos, terapia, y equipo de asistencia para hacer el Parkinson más manejable en las áreas de cuidado personal, productividad y ocio.

En la actualidad, no existe cura para la enfermedad de Parkinson, pero los medicamentos o la cirugía pueden proporcionar alivio de los síntomas. Se ha demostrado que la clozapina es útil en pacientes con psicosis, aunque con cierto riesgo de efectos adversos. Sin embargo, la clozapina causa pocos síntomas extrapiramidales y cuando se usa en dosis bajas puede bloquear los síntomas psicóticos. Las dosis que comienzan en 6,25 a 12,5 mg y aumentan a 50 mg son típicas.

La forma más ampliamente utilizada de reat tratamiento es L-dopa en diversas formas. L-dopa se transforma en dopamina en las neurondopaminérgicas por l-aroaminoácido descarboxilasa (a menudo conocido por su antiguo nombre dopa-descarboxilasa). Sin embargo, solo 1-5% de L-DOPA entra en las neurondopaminérgicas. La L-DOPA restante es a menudo metabolizada a dopamina en otros lugares, causando una amplia variedad de efectos secundarios. Debido a la inhibide la retroalimentación, los resultados de L-dopa en una reducción en la formación endógena de L-dopa, y por lo tanto eventualmente se convierte en contraproducente.

La Carbidopa yla benserazida son inhibidores de la dopa descarboxilasa. Ayudan a prevenir el metabolismo de L-dopa antes de que llegue a las neurondopaminérgicas y se dan generalmente como preparaciones de combinación de carbidopa/levodopa (co-careldopa) (por ejemplo Sinemet, Parcopa) y benserazida /levodopa (co-beneldopa) (por ejemplo Madopar). También hay versiones de liberación controlada de Sinemet y Madopar que se extienden el efecto de la L-dopa.

Duodopa es una combinación de levodopa y carbidopa, dispercomo un gel visco. Usando una bomba portátil dirigida por el paciente, el fármaco se administra continuamente a través de un tubo directamente en la parte superior del intestino delgado, donde se absorbe rápidamente. Otro medicamento, Stalevo (carbidopa, levodopa y entacapona), también está disponible para el tratamiento. Tolcapone inhila la enzima COMT, prolongasí los efectos de L-dopa, y así se ha utilizado para complementar L-dopa. Sin embargo, debido a sus posibles efectos secundarios como la insuficiencia hepática, está limitado en su disponibilidad. Un medicamento similar, la entacapona no ha demostrado causar alteraciones significativas de la función hepática y mantiene una adecuada inhibición de la COMT con el tiempo.

Los agonistas de la dopamina bromocriptina, pergolida, pramipexol, ropinirol, piribedil, cabergolina, apomorfina y lisurison son moderadamente eficaces. Estos tienen sus propios efectos secundarios, incluyendo los mencionados anteriormente, además de somnolencia, aluciny /o insom. Varias formas de agonismo de la dopamina se han relacionado con un riesgo notablemente mayor de problemas con el juego. El tratamiento dopaminérgico para la depresión en pacientes con enfermedad de Parkinson puede estar asociado con trastornos del control de impulsos. Los agonistas de la dopamina actúan inicialmente estimulando algunos de los receptores de dopamina. Sin embargo, hacen que los receptores de la dopamina se vuelvan progresivamente menos sensibles, aumentando así eventualmente los síntomas.

Los agonistas de la dopamina pueden ser útiles para pacientes que experimentan fluctuaciones on-off y discinesias como resultado de altas dosis de L-dopa. La apomorfina se puede administrar por inyección subcutánea usando una bomba pequeña que es llevada por el paciente. Una dosis baja se administra automáticamente A lo largo del día, reduciendo las fluctuaciones de los síntomas motores al proporcionar una dosis constante de estimulación dopaminérgica. Después de una "apomorfina desafío" inicial en el hospital para probar su eficacia y breve paciente y cuidador principal (a menudo un cónyuge o pareja), este último de los cuales se hace cargo del mantenimiento de la bomba. El lugar de inyección debe cambiarse diariamente y rotarse alrededor del cuerpo para evitar la formación de nódulos.

La apomorfina también está disponible en una dosis más aguda como un lápiz autoinyector para dosis de emergencia, como después de una caída o a primera hora de la mañana. Las náuseas y los vómitos son comunes y pueden requerir domperidona (un antiemético). El pramipexol fue propuesto a finales de 2009 como una alternativa de tratamiento de primera etapa a la Levodopa. Recientemente ha habido un consenso de que los pacientes más jóvenes primero deben ser tratados con agonistas de la dopamina, mientras que los pacientes mayores deben recibir Levodopa. Los inhibidores de la MAO-B la selegilina y la rasagilina reducen los síntomas al inhibir la monoamina oxidase-B (MAO-B). MAO-B descompone la dopamina secretada por las neurondopaminérgicas, por lo que su inhibición resultará en la inhibición de la descomposición de la dopamina.

Los metabolide la selegilina incluyen la l-anfetamina y la l-metan(no debe confundirse con los más notorios y potentes isómeros dextrorotarios). Esto podría resultar en efectos secundarios como insomnio. El uso de L-dopa junto con selegilina ha aumentado las tasas de mortalidad que no se han explicado con eficacia. Otro efecto secundario de la combinación puede ser estomatitis. Un informe planteó la preocupación sobre el aumento de la mortalidad cuando los inhibidores de la Mao b se combincon L-dopa; Sin embargo, estudios posteriores no han confirmado este hallazgo. a diferencia de otros inhibidores no selecde la monoamino oxid, los alimentos que contienen tiramina no causan una crisis hipertensiva.

Ilustración que muestra un electrocolocado profundamente sentado en el cerebro el tratamiento de la enfermedad de Parkinson con cirugía fue una vez una práctica común, pero después del descubrimiento de la levodopa, la cirugía se restringió a sólo unos pocos casos. Los estudios realizados en las últimas décadas han conducido a grandes mejoras en las técnicas quirúrgicas y la cirugía se está utilizando de nuevo en personas con enfermedad de Parkinson avanzada para quienes la terapia farmacológica ya no es suficiente. La estimulación cerebral profunda es actualmente el medio quirúrgico más utilizado de tratamiento, pero otras terapias quirúrque se han mostrado prometeincluyen la lesión quirúrgica del núcleo subtalámico y del segmento interno del globo páli, un procedimiento conocido como palidotomía.

Existe evidencia parcial de que los problemas del habla o la movilidad pueden mejorar con la rehabilitación, aunque los estudios son todavía escasos y de baja calidad. El ejercicio físico Regular y /o la terapia pueden ser beneficiosos para el paciente para mantener y mejorar la movilidad, la flexibilidad, la fuerza, la velocidad de marcha y la calidad de vida; La terapia del habla y la voz pueden mejorar la función de la voz y el habla. Uno de los tratamientos más ampliamente practicpara los trastornos del habla asociados con la enfermedad de Parkinson es el tratamiento de voz Lee Silverman (LSVT). LSVT se centra en aumentar la intensidad vocal. La EP no se considera una enfermedad mortal por sí sola, pero progrescon el tiempo.

La expectativa de vida promedio de un paciente con enfermedad de Parkinson es generalmente menor que la de las personas que no tienen la enfermedad. En las últimas etapas de la enfermedad, la EP puede causar complicaciones como asfixia, neumonía y caídas que pueden llevar a la muerte. La progresión de los síntomas en la enfermedad de Parkinson puede tardar 20 años o más. En algunas personas, sin embargo, la enfermedad progresmás rápidamente. no hay manera de predecir qué curso tomará la enfermedad para una persona individual. Con el tratamiento adecuado, la mayoría de las personas con EP pueden vivir vidas productivas durante muchos años después del diagnóstico.

Hay algunos indicios de que la enfermedad de Parkinson adquiere resistencia al tratamiento farmacológico al evolucionar en un trastorno Parkinson-plus, usualmente demenpor cuerpos de Lewy, aunque las transiciones a parálisis supranuclear progresiva o atrofia multisistémica no son desconocidas. Un sistema comúnmente utilizado para describir cómo los síntomas del progreso de la enfermedad de Parkinson se llama escala de Hoehn y Yahr. Otra escala comúnmente utilizada es la Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).

Esta escala mucho más complicada tiene múltiples calificaciones que miden la función motora, y también el funcionamiento mental, el comportamiento, el estado de ánimo y las actividades de la vida diaria. Tanto la escala de Hoehn y Yahr y las UPDRS se utilizan para medir cómo les está yendo a las personas y cuánto les están ayudando los tratamientos. Cabe señalar que ninguna escala es específica para la enfermedad de Parkinson; Que los pacientes con otras enfermedades pueden puntuar en el rango de Parkinson. Modelos animales la tragedia de un grupo de drogadicen California a principios de 1980 que consumiun lote contaminado y producido ilícitamente del opisintético MPPP trajo a la luz el MPTP como causa de los síntomas de Parkinson.

Esto hizo posible desarrollar el primer modelo animal para el mal de Parkinson. La toxicidad de MPTP probablemente proviene de la generación de especies reactivas de oxígeno a través de hidroxiltirosina. El libro el caso de los adictos congelados de William Langston documenta esta tragedia y describe los primeros intentos de trasplde tejido cerebral fetal para tratar la EP. Otros modelos basados en toxinas emplean PCBs, paraquat (un herbi) en combinación con maneb (un fungicida), rotenona (un insecticide) y pesticidas organoclorespecíficos incluyendo dieldrina y lindano. La terapia génica actualmente en investigación es la terapia génica.

Esto implica el uso de un virus no infeccioso para transportar un gen a una parte del cerebro llamada núcleo subtalámico (STN). El gen utilizado conduce a la producción de una enzima llamada ácido glutámico descarboxilasa (GAD), que cataliza la producción de un neurotransmisllamado GABA. GABA actúa como un inhibidirecto en las células hiperactivas en el STN. La infusión de GDNF implica la infusión de GDNF (glial-derived neurotrophic factor) en los ganglios basusando catéteres implantados quirúrgicamente. a través de una serie de reacciones bioquímicas, GDNF estimula la formación de L-dopa. La terapia GDNF está todavía en desarrollo. Tratamientos neuroprotectores los tratamientos neuroprotectores están a la vanguardia de la investigación de la EP, pero todavía están bajo escrutinio clínico. Estos agentes podrían proteger las neuronde la muerte celular inducida por la presencia de la enfermedad que resulta en una progresión más lenta de la enfermedad.

Los agentes actualmente bajo investigación como agentes neuroprotectores incluyen fármacos antiapoptóticos (CEP 1347 y CTCT346), lazaroides, bioenergéticos, agentes antiglutamatérgicos y receptores de dopamina. Los agentes neuroprotectores evaluados clínicamente son los inhibide la monoaminooxidselegilina y rasagilina, agonde dopamina, y el fortimitoconcomplejo I coenzima Q10. Trasplante Neural el primer ensayo prospectivo aleatorizado doble ciego controlado por placebo y sham-placebo de trasplde células productoras de dopamina no logró mostrar una mejora en la calidad de vida, aunque se observaron algunas mejoras clínicas significativas en pacientes menores de 60 años. Un problema significativo fue el exceso de liberación de dopamina por el tejido trasplantado, que conduce A distonías. La investigación en monos verdes africanos sugiere que el uso de células madre podría en el futuro proporcionar un beneficio similar sin inducir distonías.

Tratamientos alternativos los nutrientes se han utilizado en estudios clínicos y son utilizados por personas con EP con el fin de tratar parcialmente la EP o retrasar su deterioro. El precursor L-dopa l-tirosina demostró aliviar un promedio del 70% de los síntomas. El hierro ferro, el cofactor esencial para la biosíntesis de L-dopa se demostró para aliviar entre 10% y 60% de los síntomas en 110 de 110 pacientes. Se ha obtenido una eficacia más limitada con el uso de coenzimas THFA, NADH y piridoxina y precursores de coenzimas implicados en la biosíntesis de dopamina.

La vitamina C y la vitamina E en grandes dosis son comúnmente usadas por los pacientes para teóridisminuir el daño celular que ocurre en la enfermedad de Parkinson. Esto se debe a que las enzimas superóxido dismutasa y catalasa requieren estas vitaminas con el fin de anular el anión superóxido, una toxina producida comúnmente en las células dañadas. Sin embargo, en el ensayo controlado aleatori, DATATOP de pacientes con EP temprana, no se observó ningún efecto beneficioso para la vitamina E en comparación con el placebo. La coenzima Q10 se ha utilizado más recientemente por razones similares. MitoQ es una sustancia sintética recientemente desarrollada que es similar en estructura y función a la coenzima Q10. La mayoría de estas terapias están cubiertas en terapias naturales para la enfermedad de Parkinson de la Dra. Laurie Mischley. Los estudios que analizan el qigong en la EP no han alcanzado consenso sobre su eficacia. Mucuna pruriens, es una fuente natural de cantidades terapéude L-dopa, y ha estado bajo alguna investigación.

Limitaciones del tratamiento convencional

Este enfoque plantea problemas, especialmente relacionados con la escasa supervivencia celular y la escasez de donantes. Se necesitan de seis a ocho fetos para obtener suficientes células para tratar con éxito a un solo paciente. El tejido debe ser fresco y recogido en condiciones que garanticen pureza y calidad. Es difícil normalizar estos procedimientos. Además, el uso de material fetal es éticamente problemático e incluso prohibido en algunos países.

Para hacer de la terapia de reemplazo celular para la enfermedad de Parkinson una realidad terapéutica, necesitamos encontrar otra fuente de células para traspl. La solución más obvia a los problemas que acabamos de mencionar sería utilizar células madre o progenitpara sustituir las neurondegeneradas. Estas células representan una fuente potencialmente ilimitada de material para traspl, susceptible de normalización y control de calidad. Pueden cultivarse y manipularse in vitro, y debería ser posible seleccionar de una población celular los tipos celulares específicos que den los mejores resultados.

Tratamiento con células madre

Indicaciones de tratamiento con células madre

El primer ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego controlado por placebo y sin placebo, de trasplde células productoras de dopamina no logró mostrar una mejoría en la calidad de vida, aunque se observaron algunas mejorías clínicas significativas en pacientes menores de 60 años. Un problema significativo fue el exceso de liberación de dopamina por el tejido trasplantado, que conduce A distonías. La investigación en monos verdes africanos sugiere que el uso de células madre podría en el futuro proporcionar un beneficio similar sin inducir distonías.

Ventajas del tratamiento con células madre

Las células madre, pueden ser pluripotentes o multipotentes, son importantes para los organismos vivos por muchas razones. Las células madre pluripotentes pueden dar lugar a cualquier tipo de célula en el cuerpo, excepto las necesarias para apoyar y desarrollar un feto en el útero. Las células madre que solo pueden dar lugar a un pequeño número de tipos celulares diferentes se llaman multipotentes.

Las células madre neurales (NSCs) son capaces de autorrenovarse y diferenciarse en neuron. Cuando se trasplanten en el sitio dañado del cerebro, las NSCs son capaces de diferencien en células neuroncorrespondientes en el foco, y producen varios factores neurotróficos. Como resultado, las células dañadas serán reemplaz, el bucle nervioso será reconstituido y la degeneración de los nervios o células semiapoptóticas será inhibida.

Las ventajas del trasplante de células madre son:

Relativamente seguro en comparación con la mayoría de los tratamientos convencionales
No hay rechazo inmunológico, ya que las células madre tienen una inmunidad muy baja
No está afectada por la barrera hematoencefálica, porque las células madre se inyectan directamente en los tejidos dañados.

Ventajas del tratamiento con células madre fetales

En el centro mundial de terapia de células madre, las células madre utilizadas para la mayoría de nuestras terapias son las células madre fetales (FSC). El tratamiento de FSCs tiene una serie de ventajas en comparación con el trasplante de cualquier otro tipo de células madre, es decir, células madre adultas, de sangre del cordón umbilical y de animales.

Evite los problemas de histocompatibilidad
La histocompatibilidad siempre ha sido considerada como un bloqueo de la transplantología, causando rechazo de los órganos trasplantados, médula ósea y células madre de la sangre del cordón, etc., lo que requiere métodos especiales adicionales dirigidos a la supresión del sistema inmune del receptor. Con el trasplante de células madre fetales es posible evitar cualquier efecto secundario relacionado con la histocompatibilidad y asegurar el injerto y la proliferación de las células administradas, así como su funcionamiento en el cuerpo durante muchos meses e incluso años sin inmunosupresión.
Asegurar efectos tanto focales como sistémicos
Además de los efectos celulares previstos y descritos por los investigadores, el trasplante de células madre fetal puede ejercer poderosos efectos sistémicos relacionados con la esfera psicoemocional, la actividad física, el sistema inmunológico, la homeostasis y el funcionamiento de los órganos internos, logrado a través de los sistemas reguladores del cuerpo del receptor. Cada tipo de células madre produce ciertos tejidos específicos. Los sistemas reguladores humanos, que controlan las células trasplantadas, guían el desarrollo y la especialización de estas células en función de las necesidades del organismo, garantizando la especialización precisa de los efectos clínicos. Sólo se utilizan tejidos naturales sin ningún tipo de ingeniería genética o proceso de clonación para los cultivos celulares. Los tratamientos son significativamente diferentes de la mayoría de los otros tratamientos medicinales. Dentro de 1 2 meses después del trasplante, se pueden observar los primeros efectos clínicos del trasplante de FSCs. Los efectos a largo plazo de los tratamientos FSCs pueden ser de 6 a 3 años. En algunos casos, el injerto permanecerá de por vida.